吸烟能改变肺细胞引发癌症

　　 吸烟会导致肺细胞的表观遗传变化，从而使人们患上癌症。现在，研究人员观察到了这些变化是如何随着时间的推移而发生的。

　　近日，刊登在《癌细胞》杂志上的美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的调查报告表明，将培养皿中健康的肺细胞暴露于香烟烟雾冷凝液中10至15个月——相当于人吸烟20至30年，积累的表观遗传异常与多个基因的反常“关闭”有关，而这些基因都有助于保护正常细胞免受癌症侵害。

　　之前，研究人员就发现，30%的肺腺癌患者都存在KRAS突变。KRAS对人类癌症影响十分大：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长。而且，这些肿瘤也存在研究中使用香烟烟雾暴露所产生的表观遗传异常。

　　“当你吸烟时，你正在建立表观遗传变化的基础，我们假设这会提高你的肺癌患病几率。而如果你不是烟民，你患肺癌的风险就较低。”该研究高级作者、约翰斯·霍普金斯大学Sidney Kimmel 癌症综合中心的Stephen B. Baylin说，“如果你是一个吸烟者，尽管你仍然有十之八九的机会不患肺癌，但因为这些表观遗传变化，你面临的风险仍较高。”

　　Baylin和同事发现，在烟雾暴露的10天内，肺细胞开始表现出异常。第一个变化是DNA损伤的细胞信号，以及与蛋白质DNA的更紧密结合，这些都有助于出现上述表观遗传变异。仅仅在10到15个月后，DNA开始被大量的异常甲基化标记所覆盖。

　　之后，研究人员将单一的KRAS突变引入肺细胞，然后移植入小鼠体内。这些细胞既包括暴露于香烟中的，也包括没有暴露的。结果显示，只暴露了6个月的细胞没有发展成肿瘤，但暴露了15个月出现了表观遗传变化的细胞，在小鼠体内发生癌变。

　　研究人员表示，这项工作表明了不同的突变的可能性，但如果在一定的时间和周期内停止吸烟，那么人们也有机会降低发病几率。“我们假设是有潜在可逆性变化导致了某一种肺癌。”该研究第一作者、约翰斯·霍普金斯大学博士后研究员Michelle Vaz说。