四军医大：miR21调控骨质疏松症发生

　　骨质疏松症(Osteoporosis)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏,表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。MicroRNA是一类非编码小分子RNAs（18-25 nt），其通过与靶mRNA特异性结合，降解mRNA或抑制蛋白翻译，从而在转录后水平调控基因的表达，参与生物复杂生命过程的调控。西安第四军医大学金岩教授的课题组对雌激素缺乏引起的骨质疏松症中miRNA调控MSCs的骨生成机制进行了系统的研究*，研究结果发表于近期的Journal of Bone and Mineral Research上。

       在雌激素缺乏引起的骨质疏松症中，TNF-α（炎性细胞因子）已被证明能够抑制骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）的成骨细胞分化和骨形成，然而目前对这一机制还不清楚。miRNA可调控MSCs的分化。本项研究证实了一个新的机制，即TNF-α抑制功能域中一个关键的miRNA（miR-21）的表达，促使雌激素缺乏引起的骨质疏松症。首先，研究者利用芯片对来自雌激素缺乏引起的骨质疏松症的MSCs的miRNA表达谱进行分析（由联川生物提供芯片服务），筛选出显著下调的miR-21作为后续研究对象。随后，研究发现在MSCs的骨生成过程中TNF-α抑制miR-21表达。进一步实验证实， miRNA-21通过抑制靶基因Spry1表达，促进MSCs的成骨细胞分化（Spry1是负调控MSCs的成骨分化）。通过上调miRNA-21表达可部分修复TNF-α损害的MSCs骨生成。在切除卵巢的小鼠中，TNF-α的阻断可减轻炎症环境，伴有miRNA-21的表达上调和Spry 1的表达抑制，从而显著促进骨生成。

       本研究结果揭示了miRNA-21的新调控功能，在雌激素缺乏引起的骨质疏松症中，TNF-α的高表达会抑制miRNA-21的表达，进而损害骨生成。本研究为骨质疏松症和其他骨质炎症疾病的新治疗策略提供了分子基础。