伦敦大学学院和大奥蒙德街医院(GOSH)的科学家和临床医生研究了CAR T细胞疗法在儿童白血病中的有效性,发现了一小部分T细胞亚群在CAR T细胞疗法是否起作用中扮演了关键角色。
研究人员表示,“干细胞样记忆性T细胞(TSCM,stem cell memory T-cells,生物通注)”对于从一开始就摧毁癌症以及进行长期免疫监测都至关重要,利用这种细胞可以改善CAR T治疗的设计和性能。
这项研究的主要作者Luca Biasco博士解释说:“在临床试验中,我们发现年轻的白血病患者取得了令人鼓舞的结果,但是目前尚不清楚为什么。从长远来看,CAR T细胞继续存在于某些患者中,阻止了癌症的复发,而其他患者则仍然处于复发的高风险中。”
“为了确保白血病治疗有效,任何CAR T细胞疗法都必须对人体识别和清除癌细胞的方式具有长期影响。在这项研究中,我们试图找到控制这些细胞的T细胞的来源和性质。”
在CAR T治疗中,对免疫细胞(T细胞)进行了基因改造,使其表面上含有一种称为嵌合抗原受体(CAR)的分子,该分子可以特异性识别癌细胞。
研究人员评估了参与CARPALL I期研究的患者的CAR T细胞,该研究使用了由UCL癌症研究所和GOSH开发的称为CAT-19的新型CAR分子,用于治疗急性淋巴细胞性白血病这种儿童白血病。
研究小组比较了治疗后两年以上血液中仍可检测到CAR T细胞的患者的CAR T细胞,以及在治疗后一到两个月丢失了CAR T细胞的患者。
研究人员使用一种称为“插入位点条形码insertion site barcoding”的技术,能够在患者接受不同类型的CAR T细胞后研究其命运。
文章通讯作者Persis Amrolia教授说:“使用这种条形码技术,我们能够看到无论是在早期的抗白血病反应中,还是在后期的免疫监视中,TSCM都起着核心作用,机体都会识别并摧毁癌细胞。”
这表明,这种小的T细胞亚群对于治疗的长期成功至关重要。
研究人员说,这项工作表明,临床上可以测量患者进行抗白血病治疗后出现的CAR T细胞的类型,从而知道他们是否能够保存其CAR T细胞,避免复发。
Amrolia教授补充说:“这一新见解可能有助于我们改善CAR T细胞疗法,并确定哪些患者复发风险更高,并可能从CAR T细胞疗法后的干细胞移植中受益。”
Biasco博士补充说:“看到我们的新型条形码技术在研究CAR T细胞方面的应用,为我们揭示了这些细胞在送达患者后会发生什么变化的重要信息,这是非常令人高兴的。我们现在计划扩展该技术,我们在UCL建立了办事处,尝试在较大的患者群体中验证了这些发现。”
另外一位作者Martin Pule博士说:“这项研究为改善CAR设计和制造,改善CAR T细胞疗法的性能,实现了两者的结合开辟了新途径。”
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