国内外学者在肥胖与2型糖尿病的免疫调节领域取得进展

图1 白细胞介素27（IL-27）靶向脂肪细胞，促进产热并抑制肥胖

　　在国家自然科学基金项目（批准号：31830021、32030036、31420103901）等资助下，暨南大学尹芝南教授团队和美国耶鲁大学Richard A Flavell教授等合作，在肥胖与2型糖尿病的免疫调节领域取得进展。相关成果以“白介素27促进脂肪细胞产热和能量消耗（IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure）”为题，于2021年11月24日在《自然》（Nature）上发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5。

　　据世界卫生组织流行病学调查，2016年全球18岁以上的成年人中有超过19亿人超重，占成年人口的39%，其中超过6.5亿人为肥胖，占成年人口的13%，大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险。肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗，引起能量以脂质的形式在脂肪细胞中堆积，而免疫细胞深度参与此过程；由于参与肥胖进程的免疫细胞和免疫因子复杂，免疫系统调控肥胖发生发展的机制有待阐明。

　　尹芝南教授的合作研究发现，肥胖人群血清中的IL-27水平显著下调。研究者通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型，首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”，将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而降低体重和改善糖脂代谢（图1）。这一发展拓展了既往对IL-27的认识，即IL-27专一性靶向免疫细胞。在动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为肥胖治疗药物的潜力。IL-27作为体内正常表达的免疫分子，具有良好的安全性，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物，具有潜在的临床转化价值。