对克拉霉素或其他大环内酯类药过敏者禁用。
长期及大剂量服用可引起胆汁淤积和肝酶升高，尤其是酯化红霉素较易引起。
还可致耳鸣、听觉减退，注射给药较易引起。
其他常见消化道反应，药物热、皮疹、荨麻疹等过敏反应。
心血管系统可见室性心律失常、室速、Q-T间期延长等。
克拉霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。
克拉霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。
静脉滴注易引起静脉炎，滴速宜缓慢。
克拉霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%～10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升高到5以上，再加克拉霉素乳糖酸盐，则有助稳定。
妊娠期妇女、哺乳期妇女、慢性肝病及肝功能损害者慎用。