在活体细胞或动物内瞬时激活蛋白质的普适性新技术

　　北京大学陈鹏课题组与王初课题组发展了一种在活体细胞或动物内瞬时激活蛋白质的普适性新技术，具体成果以长文形式在Nature上在线发表题为Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems文章。

　　在复杂的生命体系中原位研究蛋白质功能具有重要的科学意义，但目前适用此类研究的技术十分有限。蛋白质原位激活的“功能获得型”方法具有高灵敏度和时间分辨率，但对于绝大多数蛋白质来说，目前还缺乏这类原位激活的技术手段。

　　为此，研究人员发展了一种基于可遗传编码非天然氨基酸的“邻近脱笼”策略（CAGE-prox），结合计算机辅助设计与筛选，在一系列不同种类的蛋白质上实现了高时间分辨的原位激活，为在活体环境下研究蛋白质动态功能变化提供了一种通用和便捷的化学生物学技术。利用CAGE-prox,他们在活细胞或活体动物内建立了“激酶正交激活和信号转导系统”、 实现了“具有时间分辨率的凋亡蛋白酶特异激活和底物鉴定”，发展了“基于金属蛋白酶激活的抗肿瘤蛋白前药”。充分展示了CAGE-prox在活体环境内开展蛋白质动态功能研究与调控的普适性。

　　Nature杂志在同期邀请礼和院士、蒋华良院士、郭子建院士、邵峰院士等进行了评述。