基因敲除动物实验揭示不孕之谜

　　有数据表明，中国平均每8对夫妇中就有一对面临不能自然受孕的问题，而不少采用试管婴儿技术的夫妻，胚胎仍无法正常发育，究竟是什么原因造成的呢?近日，美国《科学》杂志上发表了一篇来自浙江大学生命科学院范衡宇教授和中国科学院动物研究所孙青原研究员团队的论文。论文说，一个名为CRL4的蛋白质复合体对维持卵子活性至关重要。这为维持女性生育能力、延缓女性更年期提供了新的思路。

　　范衡宇介绍，繁殖是生物界的一个规律，动物与人类背后的机制有很多类似的地方。研究中，范衡宇团队发现CRL4蛋白质复合体在小鼠的卵子中含量特别丰富，这些基因在卵子中有特别的表达，这表示它可能在卵子中具有重要功能。于是，他们在实验小鼠中，利用基因敲除技术，阻止小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成。结果发现，实验小鼠的卵子在青春期的时候就全部死光了，它们出生6周~8周就失去了生育能力。

　　被敲除基因的小鼠出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。范衡宇说，在卵子凋亡前受精也不能正常受孕。因为，受精卵在早期胚胎发育时需要表达一些重要基因，而缺少了CRL4蛋白质复合体，便失去了使基因组重编程的能力，阻止了早期胚胎的发育。这便能解读某些试管婴儿失败的原因了。

　　“部分不孕不育的女性可能像实验中被敲除基因的小白鼠一样，CRL4蛋白质复合体缺失以致卵巢萎缩，卵母细胞不‘发芽’。”范衡宇说，卵巢早衰的病人在人群中占1%~2%的比例。

　　范衡宇表示，下一步他们将和临床医生展开合作，通过分析不孕不育女性的DNA，发现女性不孕者中有多大的比例是由编码CRL4蛋白质复合体的基因缺失造成的。以后若能研究出让CRL4蛋白质复合体保持充足的方法，那么许多因卵巢早衰或不明原因流产导致不孕不育的问题或许就能得到解决。