基因治疗打开老年性黄斑变性治疗新“赛道”

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“老年性黄斑变性（AMD）是全球范围内引起严重及不可逆视力损害的主要原因之一，其中新生血管性AMD（nAMD）是90%视力严重丧失AMD患者的主要病因。” 近日，在第二十四届中国眼底病论坛暨国际视网膜研讨会（Retina China 2023）上，北京大学人民医院眼视光学院执行院长赵明威表示，随着我国人口老龄化加剧，AMD已成为老年人致盲的首要疾病之一，堪称老年人的“视力杀手”。

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会议现场（主办方供图）

AMD又称年龄相关性黄斑变性，以黄斑区脉络膜新生血管形成为特征，发病年龄在45岁以上，年龄越大发病率越高。患病初期，患者中心视力缓慢下降，视物变形，眼前有注视性暗影，如果不及时治疗，会因出血而导致中心视力严重受损，甚至失明。

今年5月，《中华眼科杂志》发表了由中华医学会眼科学分会眼底病学组、中国医师协会眼科医师分会眼底病学组与国家眼部疾病临床医学研究中心专家共同撰写的《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南（2023年）》（以下简称《诊疗指南》），以期完善我国AMD诊疗工作的规范化，进一步提高我国AMD的诊疗、预防和随访水平。

根据《诊疗指南》显示，我国 AMD 的患病率从 45—49 岁人群的 2.44%逐渐提升至85—89岁人群的18.98%；患者数量从1990年的1201万例增加至2015 年的2665万例，预计到2050年将增加至5519万例。

“但公众对AMD的认知明显不足、重视远远不够，这经常导致患者错过最佳治疗时机，从而造成视力受损甚至失明。”赵明威说，过去十年，AMD的诊断和治疗手段有了质的飞跃。

最初，AMD只能通过光动力疗法或玻璃体切割术进行治疗。直到2006年，抗VEGF生物药疗法出现才打破AMD处于无药可医的状态。

所谓的抗VEGF生物药疗法是指在玻璃体腔内注射抗VEGF药物，可以显著降低视力丧失的风险，是目前AMD一线治疗方法。但患者需要定期前往医院进行玻璃体腔内注射给药，如果一段时间不注射，患者的视力就会出现下降。

同时，较高频率的眼内注射容易引起患者不适，进而降低治疗方案的依从性，还有可能带来眼内出血和感染等风险，也增加了患者的经济和精神负担。

与此同时，国内外开始尝试基因治疗的研究，以期为AMD的治疗寻求更优解。

基因治疗是利用重组的腺相关病毒作为载体，使用人体细胞作为生成治疗性抗体药物的“生物工厂”，从源头上治愈疾病优势明显。不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗直接靶向DNA发挥作用，因此对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。

2017年，国外首款治疗眼疾的基因疗法Luxturna获FDA批准上市，自此拉开AMD基因治疗的序幕。

今年5月，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队运用康弘药业自主研发的新一代眼科基因治疗产品——I类生物新药KH631完成了I期临床试验的首例给药，成功使我国迈入“眼疾基因疗法国际赛道”。目前国内已在8家医疗机构正式启动该药物的临床试验。

据了解，KH631眼用注射液是我国第一个进入临床用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的基因治疗产品。它通过其康柏西普抗VEGF融合蛋白类的结构优势和独特的技术优势，将多靶点、起效快、疗效确切的目的基因递送入视网膜细胞，使机体自身不间断产生“治疗药物”，有望实现一次性注射，终生受益的潜在效果。

 “人类获取的信息83%来自视觉，普及老年性黄斑变性知识，研发创新的治疗方法，为老年性黄斑变性治疗寻求更优解，才能更好地推动健康老龄化，助力健康中国建设。”赵明威说。