基因解码：量身订做癌症治疗

　　癌症长年高居国人10大死因之首，然而现在即使是晚期癌症，随着致癌途径的基因不断被解码，肿瘤科专家指出，未来每个癌症患者可以找到更符合自己的标靶药，让癌症治疗朝向量身订做。

　　抗癌除了透过手术除恶务尽，随着找到癌细胞的特殊生长因子、特殊蛋白、阻断肿瘤血管生成等标靶，让无法手术的患者，若带有这些特殊标靶，能透过标靶药物得到治疗的机会。

　　台大医院肿瘤医学部主任郑安理表示，标靶治疗的典范，是治疗慢性骨髓性白血病的标靶药基利克，由于准确抓住造成骨髓造血细胞的基因突变，因此疗效奇佳，原本只能靠骨髓移植求活命的患者，变成如同治疗慢性病般，靠口服标靶药就能缓解疾病。

　　尝试多种治疗组合

　　不过，目前没有其他癌症像慢性骨髓性白血病般，只用1种标靶药就可以控制得这么好。郑安理说，这显示癌症往往不只1种基因突变在主导，必须尝试不同的治疗组合；且愈来愈多与癌症相关的生物标记被发现，有助于把患者量身分类，对应到更合适的药物，而不是乱枪打鸟。

　　比如非小细胞肺癌适用标靶药者，除了来自EGFR突变，也有部分患者属于ALK基因变异，目前也有对应的标靶药；乳癌患者除了HER2阳性有标靶药，至于HER2阴性、荷尔蒙接受体阳性的患者，则有另一种标靶mTOR抑制剂可使用。

　　基隆长庚医院癌症中心主任王正旭指出，虽然这些年来癌症有药可用的生物标记变化不大，不过以肺癌来说，第一个标靶药只抓到单一的EGFR生长因子，新的药物找出更多EGFR受体，使得产生抗药性的患者，可以透过标靶药的接力使用来延伸治疗。

　　透过检测配对用药

　　「基因突变也让同样的癌症有差别，即使病理切片看起来一样，内容却不相同。」郑安理说，药物的发展历来都是以西方为主，医界认知到东、西方人种对于标靶药有不同的反应，源自肺癌标靶药艾瑞莎的经验，它在美国的临床试验失败，却因为亚洲的非小细胞肺癌患者，EGFR突变的比例特别高，使得这个药物发挥效果。

　　这个例子也让药厂重视亚洲盛行的癌症，比如诺华药厂在收购了葛兰素史克公司的癌症产品组合后，对于亚洲较西方盛行率高的肝癌、胃癌、非小细胞肺癌，准备投入更多研究资源。

　　郑安理以钻研多年的肝癌为例，分子诊断就分为11种，既有的1种标靶药物无法符合全部患者的需求，需要药品组合较多的药厂来投入试验，透过基因检测配对患者，把对的药给适合的患者，才能加快朝个人化治疗来迈进。

　　甲基化基因揪子宫颈癌

　　过去较为成熟的癌症基因检查，是针对癌细胞的生物标记、基因是否变异，来挑选适合的药物，不过现在筛检特定的甲基化基因，可成为子宫颈癌有效的筛检方法。

　　长期研究妇癌的双和医院副院长赖鸿政指出，甲基化指的是基因序列没改变，但基因表面做了修饰而失去功能，导致细胞行为出现问题而癌化，他的研究团队在子宫颈癌化过程中，找到关键的PAX1基因，有明显的甲基化印记可量化，可做为筛检的重要指标。

　　日前他公布来自11家医学中心的试验显示，甲基化基因检测合併既有的抹片，准确度可提高为89％，未来这样的筛检组合，可以减少抹片的疏漏。

　　免疫疗法治癌下一步

　　基因解码带动标靶药的发展，然而最新推出的免疫疗法，被视为治疗癌症的跳跃式进步。郑安理指出，免疫疗法与标靶治疗是完全不同的生物标记，却可能是一体两面，过去一直认为肿瘤细胞不断突变很难掌握，不过最新研究显示，若突变愈多，免疫疗法反而愈有效。

　　王正旭表示，免疫疗法是调整体内免疫机制，来重新认识癌细胞、加以攻击，目前证实对黑色素细胞癌、肾癌有帮助，未来也看好对其他癌症有帮助，「标靶药物针对癌细胞的传导路径来阻断，但就像捷运路网一样，断了一条，还有其他路径可走；免疫疗法若可行，预期对癌细胞的控制可以更长久。」