复旦大学JBC解析p53信号调控子

　　来自复旦大学、东南大学的研究人员在新研究中揭示了Polycomb group(PcG)蛋白PHF1的一个新功能，证实其参与调控了p53介导的细胞生长阻滞和凋亡，相关论文发表在1月4日的《生物化学杂志》(JBC)上。

　　领导这一研究的是复旦大学生命科学学院的余龙(Long Yu)教授，其主要从事肝癌发生的分子遗传学机制研究和抗肝癌药物小分子化合物筛选、以及重大疾病相关基因的系统生物学及药物开发研究。

　　PRC2沉默复合物是新近发现的具有组蛋白甲基转移酶活性的多亚基复合物, 主要通过催化组蛋白3第27位三甲基化(H3K27me3)修饰介导基因沉默, 参与X染色体失活、细胞分化和胚胎发育调节。作为PRC2复合物的重要组成亚基PHF1在H3K27甲基化作用和Hox基因沉默中起着关键的作用。此外，研究证实PHF1还参与了人类细胞DNA双链断裂反应，通过与Ku70/Ku80的互作促进了非同源性末端连接过程。

　　在这篇文章中，研究人员揭示了PHF1的另一个功能，利用荧光报告分析进行信号通路筛查证实PHF1是一种潜在的p53信号激活子。随后的体内外研究表明PHF1与p53蛋白共定位于细胞核，两者之间发生了直接的互作。PHF1结合到了p53的C末端调控域。PHF1过表达可以提高p53蛋白水平，延长p53蛋白周转(turnover)。

　　研究人员证实抑制PHF1可降低正常状态下及DNA损伤反应中的p53蛋白水平和靶基因表达。进一步的机制研究证实PHF1保护p53蛋白，避免了 MDM2介导的泛素化和降解。此外，研究人员还证实PHF1以一种p53依赖性形式调控了细胞生长停滞和依托泊苷(etoposide)诱导的凋亡。最后，研究人员证实在人类乳腺癌样本中PHF1的表达显著下调。

　　新研究确定了PHF1是p53信号的一个新型正调控因子。这些研究数据揭示了PHF1在肿瘤发生及进程中的潜在作用。

　　作者简介：

　　余龙

　　男，1954年出生，中共党员，医学博士，复旦大学遗传学教授(复旦大学特聘教授)，国家杰出青年基金获得者，教育部“长江奖励计划”特聘教授，国家创新研究群体负责人，中国遗传学会副理事长，上海市遗传学会副理事长, 中国生物化学学会常务理事。1978年本科毕业于第一军医大学(现改名为南方医科大学)，1990年获中山医科大学(现改名为中山大学医学院)医学博士学位，1993年3月任复旦大学副教授，1995年5月任教授至今。1998年任遗传工程国家重点实验室常务副主任，2002年3月起任遗传工程国家重点实验室主任至今。

　　主要研究方向

　　肝癌发生的分子遗传学机制研究和抗肝癌药物小分子化合物筛选、以及重大疾病相关基因的系统生物学及药物开发研究。

　　获奖情况)

　　省部级科技一等奖1项，二等奖3项，香港求是基金杰出青年学者(Oustanding Youth Award,1996)，国家科技部--国家重点实验室建设先进个人奖(金牛奖)(Golden-Bull Prize by the Ministry of Science and Technology,2004);国家人事部中国优秀博士后奖(National Outstanding Postdoctoral Award by the Ministry of Personnel,2005);上海市“优秀发明人”(2007)。

　　代表性论文和专著

　　1995年至今，共以通讯作者署名发表SCI论文125篇(IF=278.75)，被他引502次(IF=2797.74)。合作署名发表SCI论文22篇(IF=99.06)，他引 223次。并以第一发明人获中国发明ZL21项(实施1项)，国际发明ZL13项。