复旦魏刚教授团队在无创眼内基因递送领域取得重要进展

视觉是人类认知世界最主要的途径，与生活质量息息相关。据统计，世界范围内视力受损人群数量约为13亿，其中3600万为失明患者。慢性眼底疾病是导致人们视力严重受损甚至失明的主要原因，包括遗传性视网膜病变、视网膜母细胞瘤、老年黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等，而基因治疗则为保全致盲性眼底疾病患者的视力带来了希望。

近日，复旦大学药学院魏刚教授团队在在无创眼内基因递送领域取得重要进展，相关工作8月27日《章鱼状柔性载体用于小干扰核酸类药物无创眼内递送》（“Octopus-like flexible vector for noninvasive intraocular delivery of short interfering nucleic acids”）为题，发表于《纳米快报》（Nano Letters）。

由于基因药物分子量大、亲水性强，眼球特殊的保护机制使其无法在眼部吸收。目前获准应用于临床的眼科基因治疗药物均需通过眼内注射给药，具有潜在风险，副反应发生率高，如眼内炎、视网膜劈裂或脱落等，患者顺应性差。为改变这一现状，魏刚教授团队致力于采用无创给药实现眼内基因递送的研究，前期利用阳离子聚合物与基因形成复合物并在其表面修饰多肽类眼部吸收促进剂的策略，设计了一系列用于滴眼给药的基因递送系统，在无创眼内基因递送方面积累了成功经验。

研究团队近期受到章鱼的启发，以生物相容性良好的多臂聚乙二醇为内核，每个侧链末端连接优选的多肽类眼部吸收促进剂Penetratin，构建了一种类似章鱼结构的柔性多价Penetratin（MVP）作为递送基因的载体。该载体所带正电荷使其能够与荷负电的基因（反义寡核苷酸或小干扰RNA）自组装形成尺寸小于100 nm的复合物，其部分Penetratin手臂用于压缩和携载基因，其余Penetratin手臂向外自由伸展，保持对眼部吸收屏障的高效渗透能力。经滴眼给药，该基因复合物主要通过非角膜途径吸收进入眼内，进而有效抑制眼内肿瘤细胞中的蛋白表达，为实现无创眼内基因递送提供了安全、有效的新策略。与目前广泛使用的市售阳离子脂质体转染试剂相比，MVP的安全性优势突出，基因复合物制备方法简便、稳定性好，眼部吸收效果更佳，有望成为一种通用的基因递送载体，促进基因治疗技术的临床转化。

章鱼状柔性载体与小干扰核酸形成基因复合物，及其通过滴眼给药的吸收途径与眼内分布示意图

复旦大学药学院魏刚教授为通讯作者，博士研究生江宽为第一作者。该研究获得国家自然科学基金委的资助。