中国科学院大连化学物理研究所生物技术研究部转化医学科学中心疾病基因组学研究组研究员刘扬，与高分辨分离分析及代谢组学研究组研究员许国旺合作，在肝癌转化医学领域取得新进展，发现脯氨酸与羟基脯氨酸代谢途径，对肝癌细胞在缺氧微环境下的缺氧应答及生存率至关重要，提出抑制脯氨酸的生物合成可能作为潜在治疗肝癌的新靶点。相关研究成果在线发表在《临床癌症研究》（Clin Cancer Res）上。
在我国，肝癌有很高的发病率和死亡率，缺少明显的肿瘤驱动基因，发病机制不明，使肝癌的临床治疗长期停滞不前。目前，唯一被FDA批准可用于肝癌治疗的一线靶向药物索拉非尼（sorafenib）只能提高患者三个月生存期，且大多数患者表现出原发性或获得性耐药。研究表明，肝癌组织所处的缺氧微环境与耐药性密切相关，但该过程的分子机制尚不清楚。针对该问题，研究团队联合哈尔滨医科大学附属第一、第三医院及厦门大学中山医院，先后纳入100余例肝癌患者癌及癌旁组织样本进行代谢组学分析，发现肝癌组织中羟基脯氨酸显著增加，其体内水平与肝癌恶性程度呈正相关。通过分子生物学实验及功能研究发现：在缺氧条件下脯氨酸合成与分解代谢明显加快，并促进了肝癌细胞的存活。缺氧上调了脯氨酸合成通路上的关键酶-P5CS的表达，抑制了分解羟基脯氨酸的关键酶-PRODH2的活性，导致羟基脯氨酸的累积。进一步的生物学实验揭示，羟基脯氨酸通过抑制缺氧诱导因子（HIF1α）的羟基化来增强其蛋白的稳定性，从而促进肝癌细胞的生存及对sorafenib的耐药性。体内和体外阻断脯氨酸合成可以有效地诱导肝癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。该研究成果对理解肝癌发生及耐药机制具有很好的科学参考价值，并提供了靶向脯氨酸生物合成来治疗肝癌的理论基础和临床依据。
研究工作得到了国家重点研发计划，国家自然科学重点基金、中科院“百人计划”的资助。
大连化物所肝癌转化医学研究获进展
肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一，治疗后易复发，患者的5年生存率仅为18%左右。晚期肝癌的治疗尤为棘手，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但多轮治疗后的耐药问题突出，导致许多患者面临治疗......
中国科学技术大学孙成研究组与合作者开发出全新的“肝癌免疫预警系统”——TIMES评分系统。TIMES评分系统如同肿瘤免疫的“天气预报”，可以提前判断肝癌是否会复发，为医生提供更精准的治疗决策。肿瘤宛若......
中国国家癌症中心研究团队通过对全球肝癌流行病学进行系统分析，发现肝癌的致病因素正在发生重要转变，其中代谢性风险因素的威胁日益突出。相关研究成果于近日发表于《癌症生物学与医学》。研究者利用全球疾病负担研......
Geneoscopy公司周三宣布已完成1.05亿美元的C轮融资。此轮融资由伯乐实验室领投，两家公司在一份联合声明中表示，这笔资金将用于支持Geneoscopy公司无创结直肠癌筛查检测的推出。参与此次融......
近日，记者从北京协和医院获悉，该院肝脏外科副主任（主持工作）杜顺达教授团队为一名乙肝相关肝癌的晚期患者进行了特异性T细胞免疫治疗并长期随访观察。据悉，这是全球首例乙肝特异性T细胞疗法在晚期肝癌患者中的......
肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因，预计到2025年将导致超过100万人死亡。肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，约占所有原发性肝癌的85%。肝细胞癌患者的生存率非常之低，只有约18%的患者在确诊后能......
在中科院院士樊嘉等专家看来，中国肝癌发病率持续上升所带来的影响不容小觑，早筛早诊是肝癌的关键防线，及时发现尽早治疗可根治肝癌，建议高危人群6个月进行一次筛查。7月28日是世界肝炎日，在7月26日由上海......
他是纳米材料科学家，瞄准国家重大需求，在纳米材料与生物医药交叉领域执着求索；他是教授博导，引领学生在科学前沿不断进行“以人为本”的创新；他是公司创始人，创立西安超磁纳米生物科技有限公司，力促成果转化服......
年逾七旬的包奶奶(化名)被诊断为肝癌晚期，肝脏右侧巨大肿瘤合并门静脉右支癌栓以及左侧肝脏子灶，恶性程度非常高，治疗效果不容乐观。记者9日获悉，面对无法手术的患者，上海肝外科专家袁声贤教授团队探索为其实......
国卫办医政函〔2024〕97号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：为进一步提高原发性肝癌诊疗规范化水平，保障医疗质量安全，维护患者健康权益，我委组织对《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）......