大黄素的药理及抑制小鼠宫颈癌生长作用的研究

大黄素为中药大黄的重要单体，是一种经基葱酮的衍生物，具有抑菌、消炎、保护肾脏、抗癌、抑制血小板聚集等多种药理作用。大黄素在小鼠宫颈癌模型上展开的研究发现，其可能通过减少肿瘤血管形成、降低巨噬细胞游走抑制因子MIF表达以及促进肿瘤细胞凋亡抑制小鼠宫颈癌的生长。

随着转基因、基因敲除等技术在实验动物模型中的广泛应用，建立理想的小鼠宫颈癌模型来进行大黄素的抗肿瘤作用研究，为进一步了解大黄素的药理作用及宫颈癌发病机制提供了研究基础。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的炎症疾病模型和免疫性疾病动物模型，用来检测药物的有效性。常规的炎症和免疫性疾病有：急性炎症、关节炎、实验性过敏性脑脊髓炎等，通过大小鼠进行动物实验。

1、大黄素的药理研究

（1）抗炎

大黄素能强有力地抑制核转录因子NF-KappaB和粘附分子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1的表达,因此可用于治疗炎症性疾病。大黄素还对人中性粒细胞具有抗炎活性而没有显著的细胞毒性，这是通过对中性粒细胞产生的过氧化物的抑制效应来实现的。大黄素具有抗炎和抗油门螺旋杆菌所致的溃疡和应激性溃疡的作用。

在动物模型上进行的研究发现，灌胃能抑制角叉菜胶所致小鼠足踌肿胀，且随剂量增大，抑制作用增强；灌胃能显著抑制醋酸引起的小鼠毛细血管通透性的增加，腹腔注射能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠急性胸膜炎的渗出与白细胞游走。

（2）抑菌

大黄素具有广谱抑菌作用，对金黄色葡萄球菌不易产生耐药性，对链球菌亦很敏感，其次对白喉、枯草、炭疽、副伤寒、痢疾、流感杆菌及肺炎球菌和卡他球菌有效，对厌氧菌有很强的抑制作用。

（3）抗病毒

大黄素对乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒、冠状病毒、脊髓灰质炎病毒、单纯疤疹病毒均具有抑制作用。我国有研究人员研究了大黄素与不同中药活性成分配伍后体外抗萨科奇病毒的作用，对病毒直接作用效力最高的药物组合为大黄素-姜黄素-苦参碱；抗病毒合成效力最高的药物组合为大黄素-姜黄素-苦参碱。大黄素抗单纯疤疹病毒的作用主要通过抑制病毒的吸附和穿入过程而阻止病毒复制。

（4）抗真菌

对茜草科、鼠李属等的抗真菌活性进行筛选，发现主要的葱酮配基包括大黄素具有抗真菌活性。

（5） 抗原虫

研究发现大黄素具有广泛的抗原虫活性，包括罗德西亚布氏锥虫、杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫lK株。

（6）抗癌作用

大量国内外研究结果表明，大黄素对多种人和动物肿瘤有明显的抑制作用，如乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌、口腔鳞癌、白血病等。研究发现大黄素通过抑制活化剂蛋白一1(AP一1 )和核因子一沼信号途径来抑制间质金属蛋白酶一9的表达，从而达到对人癌细胞侵袭作用的抑制。大黄素还可以诱导人子宫颈癌细胞的凋亡，其机制是通过聚腺普二磷酸核糖聚合酶的裂变和半胧天冬酶一9的激活。

2、大黄素对小鼠宫颈癌移植瘤生长的影响

为观察大黄素对小鼠宫颈癌U14细胞移植瘤生长的影响和初步探讨大黄素的抗肿瘤作用机制，建立615近交系小鼠U14细胞移植瘤模型进行研究。

将模型随机分为对照组(二甲基亚砜)、低剂量大黄素组(20mg/kg)、高剂量大黄素组(40mg/kg)、顺铂组(3mg/kg)，每组10只。接种后第26天处死全部小鼠，检测肿瘤体积及质量，计算抑瘤率；通过CD34免疫组织化学染色检测肿瘤组织微血管密度(MVD)，采用荧光实时定量PCR和Westernblot法检测肿瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的mRNA及蛋白表达，原位末端标记法(TUNEL)测定肿瘤细胞凋亡指数(AI)，通过Westernblot法检测肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达。

结果发现大黄素低、高剂量组及顺铂组抑瘤率分别为15.83%、46.92%、51.22%,后2组的抑瘤率高于低剂量大黄素组。与对照组及低剂量大黄素组比较,高剂量大黄素组和顺铂组肿瘤体积、肿瘤质量、MVD及HIF-1α、VEGF、MIF、Bcl-2表达水平明显降低，而AI、Bax表达水平则升高，但低剂量大黄素对上述参数无明显影响。因此大黄素可能通过减少肿瘤血管形成、降低MIF表达以及促进肿瘤细胞凋亡抑制小鼠宫颈癌模型的肿瘤的生长。