头孢匹林钠抗菌谱及抗菌作用与头孢唑啉钠相似，对β内酰胺酶较稳定，对肺炎球菌、肠球菌有高效。头孢匹林钠为β-内酰胺类广谱抗生素。除肠球菌、耐甲氧西林和耐青霉素的金黄色葡萄球菌外，对其它革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用；对革兰阳性球菌的作用超过第二代与第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌的作用，在第一代头孢菌素中居首位，但不及第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。该品对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，故已有不少阴性杆菌对该品耐药；头孢匹林钠对铜绿假单胞菌、肠杆菌属杆菌与厌氧菌均无抗菌活性。李斯特菌属、衣原体、艰难梭菌、脆弱拟杆菌等对该品耐药。