当患儿同时出现发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大时，应考虑本病。确诊有赖于EB病毒抗体测定。诊断标准为：
1.临床症状
至少3项以上阳性：①发热；②咽炎、扁桃体炎；③颈部淋巴结肿大（1cm以上）；④肝脏肿大；⑤脾脏肿大。
2.血象检查
（1）白细胞分类：淋巴细胞占50%以上或淋巴细胞总数高于5.0×109/L。
（2）异型淋巴细胞：异型淋巴细胞10%以上或总数高于1.0×109/L。
3.EB病毒抗体检查
急性期EBNA抗体阴性；以下一项为阳性：
（1）VCA-IgM抗体初期为阳性，以后转阴；
（2）双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高；
（3）EA抗体一过性升高；
（4）VCA-IgG抗体初期阳性。
EBNA抗体后期阳转。