由于本病少见，目前尚无统一的诊断标准，以下是国内提出的标准可作为参考：
1.多发性周围神经病变
2.有脏器肿大（肝脾大多见）
3.有内分泌病
4.有M蛋白或浆细胞瘤
5.有皮肤病变
6.有骨硬化病变
上述几项中，M蛋白和周围神经病两项是主要诊断标准，其余为次要标准。有研究报告提出骨硬化病变、Castleman病和视盘水肿也属于次要诊断标准。典型病例具有上述五项病变。诊断POEMS综合征必须具有两项主要诊断标准及至少一项次要标准。
