1、妊娠分类C级
动物研究显示齐拉西酮有发育毒性,包括应用与人类治疗剂量相似的剂量时可能产生致畸效应。妊娠家兔在器官形成阶段给予齐拉西酮,在30 mg/kg/天剂量组(按mg/m2推算,相当于人体最大推荐剂量[MRHD] 200 mg/天的3倍)中观察到胎仔结构异常(室间隔缺损,其他心血管畸形和肾脏改变)的发生率升高。尚无证据证明该发育异常继发于母体毒性。对发育无影响剂量是10 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD)。大鼠在器官形成阶段或妊娠过程中给予齐拉西酮10~160 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD的0.5~8倍),观察到了胚胎毒性(胎仔体重下降,颅骨骨化延迟),但无致畸证据。当剂量为40和160 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD的2和8倍))时,可见母体毒性。对发育无影响剂量为5 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD的0.2倍)。
雌性大鼠妊娠和哺乳期间给予齐拉西酮10 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD的0.5倍)或更高剂量,仔鼠的死产数增加,哺乳前4天存活数减少。当剂量为5 mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于MRHD的0.2倍)或更高时,观察到子代动物发育延迟和神经行为功能受损。基于上述效应,尚无法确定无影响剂量。
2、非致畸效应
在妊娠末期,暴露于抗精神病药的新生儿有锥体外系症状和/或分娩后停药症状的风险。在这些新生儿中,已有报告出现激越、肌张力增高、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫及进食问题。这些症状严重程度不等,但在一些新生儿患者中症状呈自限性,对另一些新生儿患者,则需要加强的医疗护理及延长住院时间。
在妊娠期妇女中尚无充足的、设计良好的对照研究。在妊娠过程中,只有对胎儿产生的潜在效益超过潜在风险时方可应用注射用甲磺酸齐拉西酮。
3、产程与分娩
注射用甲磺酸齐拉西酮对人类产程及分娩影响未知。
4、哺乳期妇女
目前尚不清楚齐拉西酮及其代谢产物是否经母乳分泌。如果齐拉西酮经母乳分泌,亦不清楚其分泌量。建议女性患者在应用本品时停止母乳喂养。