安进向美国FDA提交潜在重磅偏头痛药物erenumab上市申请

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，已向美国FDA提交偏头痛新药erenumab的生物制品许可申请（BLA），这是一种单克隆抗体药物，通过靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体来预防偏头痛，该受体被认为在偏头痛的发生中发挥了关键作用。值得一提的是，erenumab是目前唯一一个处于后期临床开发的直接靶向CGRP受体的药物分子。

　　诺华与安进于2015年8月达成合作协议，共同开发erenumab用于发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）的治疗。双方将共同负责erenumab在美国市场的商业化，安进保留该药在日本的独家商业化权利，诺华则拥有该药在欧洲、加拿大及其他地区的独家商业化权利。

　　此次BLA提交，是基于erenumab的全球临床开发项目，该项目入组超过2600例每月经历偏头痛天数在4天及以上的患者，其中包括在发作性偏头痛（EM）患者中开展的2个关键性III期临床研究（ARISE，STRIVE），以及在慢性偏头痛（CM）患者中开展的关键性II期临床研究（Study 20120295）的数据。这些研究评估了每月一次皮下注射erenumab（70mg，140mg）预防偏头痛的疗效和安全性，数据显示，与安慰剂相比，erenumab使每月偏头痛天数实现统计学意义的显著减少。

　　erenumab预防发作性偏头痛（EM）：显著降低每月偏头痛天数

　　ARISE研究是一项全球性、多中心、随机、12周、双盲、安慰剂对照研究，在577例发作性偏头痛（EM）患者中开展，调查了每月一次皮下注射erenumab（70mg）相对于安慰剂预防偏头痛发作的疗效和安全性，该研究中的患者每月经历偏头痛天数为4-14天，基线偏头痛天数为每月8天。数据显示，在12周治疗期的最后4周，与安慰剂相比，erenumab使每月偏头痛天数从基线实现统计学意义的显著降低（-2.9天 vs -1.8天），达到了研究的主要终点。

　　STRIVE研究是一项为期24周的全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在955例发作性偏头痛（EM）患者中开展，调查了每月一次皮下注射erenumab（70mg和140mg）相对于安慰剂预防偏头痛发作的疗效和安全性，该研究中的患者平均每月经历偏头痛天数为8.3天。主要终点是治疗最后3个月（第4、5、6月）平均每月偏头痛天数从基线的变化。数据显示，经过24周（6个月）的治疗，erenumab 70mg剂量组和140剂量组每月平均偏头痛天数分别从基线降低3.2天和3.7天，安慰剂组降低1.8天，数据具有统计学显著差异，达到了研究的主要终点。

　　erenumab预防慢性偏头痛（CM）：显著降低每月偏头痛天数

　　Study 20120295是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、12周II期研究，在667例慢性偏头痛（CM）患者中开展，调查了每月一次皮下注射erenumab（70mg和140mg）相对于安慰剂预防偏头痛发作的疗效和安全性。该研究中，患者每月平均经历偏头痛天数为18天。主要终点是每月偏头痛天数在最后4周（第9-12周）从基线的变化。数据显示，在12周治疗期的最后4周，2种剂量erenumab（70mg，140mg）治疗组每月偏头痛天数从基线平均减少6.6天，安慰剂组平均减少4.2天，数据具有统计学显著差异（p＜0.001），达到了研究的主要终点。此外，2种剂量erenumab（70mg，140mg）治疗组实现每月偏头痛天数减少至少50%的患者比例分别为40%和41%，安慰剂组为24%，数据也具有统计学显著差异（均p＜0.001）。

　　偏头痛（migraine）是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧，一般可持续4-72小时，常伴有恶心、呕吐、声光刺激、视觉变化；安静环境、休息可缓解偏头痛。该病多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛指定为20个最致残的疾病之一，偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

　　据估计，在全球范围内，大约90%的偏头痛患者为发作性偏头痛（EM），其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛（CM），其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。