发病原因
1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感其原因主要有：
(1)肾脏血流量特别丰富：占心输出量的20%～25%按单位面积计算是各器官血流量最大的一个因而大量的药物可进入肾脏
(2)肾内毛细血管的表面积大：易发生抗原-抗体复合物的沉积
(3)排泄物浓度：作用于肾小管表面的排泄物浓度高这是由于对血流浓缩系统的作用所致此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会
(4)肾小管的代谢率高：在其分泌和重吸收过程中药物常集中于肾小管表面或细胞内易发生药物中毒
(5)对药物敏感：肾脏耗氧量大对缺血缺氧敏感因此对影响血流的药物敏感
(6)易感性：肾脏疾病增加了对药物损害的易感性低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度肾功能不全又使药物的半衰期延长肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿老龄人的肾脏储备功能较低
2.易致肾损害的常见药物
(1)抗生素及磺胺类：包括： ①氨基糖苷类：庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)链霉素卡那霉素新霉素等；以新霉素卡那霉素庆大霉素毒性作用最强 ②青霉素类：各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害 ③头孢霉素类：以第一代头孢霉素最明显 ④多黏菌素 ⑤四环素族：增加蛋白分解加重氮质血症 ⑥两性霉素B ⑦万古霉素以及磺胺类药物
(2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs)：包括阿司匹林(乙酰水杨酸)布洛芬保泰松萘普生(甲氧萘丙酸)吲哚美辛(消炎痛)吡罗昔康(炎痛喜康)喜乐宝等
(3)X线造影剂：主要为含碘造影剂
(4)抗肿瘤药物：包括顺铂氨甲蝶呤链氨霉素亚硝基脲类(卡莫司汀氯乙环己硝脲)
(5)利尿剂：包括渗透性利尿剂及呋塞米
(6)中草药：主要有马兜铃木通防己厚朴细辛益母草等
(7)其他药物：如青霉胺卡托普利避孕药环孢素肾上腺素等
发病机制
药物性肾脏损害的发生机制：
1.收缩肾脏血管影响肾脏血流动力学 血流量减少可降低肾脏滤过清除功能同时还可导致肾脏缺血缺氧导致进一步肾损害
2.直接肾脏毒性 药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时可直接损伤肾小管上皮细胞损伤程度与剂量有关机制有： (1)直接损伤细胞膜改变膜的通透性和离子转运功能 (2)破坏胞浆线粒体抑制酶的活性及蛋白质合成使钙内流细胞骨架结构破坏上皮细胞坏死 (3)产生氧自由基 (4)作用于上皮细胞DNA发生交联或抑制DNA复制有关酶活性阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢 (5)高渗透性直接损害
3.免疫炎症反应 包括： (1)细胞介导的免疫机制：在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用 (2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体介导免疫损伤 (3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用使其成为半抗原或抗原诱导抗体形成免疫复合物激发免疫炎症反应 (4)特发性炎症反应
4.梗阻性肾病 变磺胺结晶沉积堵塞肾小管上皮细胞变性坏死间质炎细胞浸润大剂量氨甲蝶呤以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害
5.诱发加重因素 包括： (1)肾功能减退药物半衰期延长 (2)低蛋白血症使药物游离度增大这样使药物更易达到中毒剂量上述几种肾脏损害机制可以单独存在或者由一种药物同时激发而并存