小小一片抗生素，遗祸癌症治疗

　　乔治亚癌症中心、奥古斯塔大学医学院生化与分子生物学系的免疫学家Gang Zhou博士说，抗生素对癌症治疗的任何负面影响似乎都关乎肠道微生物菌群是否能辅助激活T细胞所驱动的治疗反应。越来越多实验证据表明，情况复杂的癌症靶向治疗很可能因为抗生素滥用遭遇翻船。《Oncotarget》建议，使用抗生素前，应确保抗感染药物不会妨碍癌症治疗。

图片来源于网络

　　抗感染与抗癌

　　感染是癌症化疗最常见的并发症，一般通过抗生素预防和治疗。“这可能取决于患者的治疗方案以及医生经常给他开的抗生素，”Zhou博士说。他们已经发现了一些抗生素对癌症新疗法的混合影响的初步证据。

　　“我们给患者开很多药物来预防感染，”乔治亚癌症中心的血液学家和肿瘤学家Locke Bryan博士说。“因为当患者白细胞数量低到无法抵御细菌感染时，后果可能是致命性的，”Bryan说。

　　现如今，化疗经常与免疫疗法同台出现，Zhou和同事最新研究表明，抗生素对微生物的影响可能波及免疫反应的关键成员，T细胞，从而关乎一些疗法的有效性。

　　报告指出，抗生素对“过继性T细胞疗法”产生了某些不同影响，而“CAR-T疗法”似乎并未受到抗生素的影响，原因可能是它不那么依赖先天免疫系统。“新鲜注入的T细胞依靠自己就能杀死癌细胞，”Zhou说。

　　动物模型即使长期使用抗生素也不会妨碍CAR-T细胞疗法治疗淋巴瘤的疗效。尽管研究人员观察到了抗生素对体内微生物菌群的影响，但小鼠对CAR-T细胞疗法的反应仍然很好。

　　然而，过继性T细胞疗法（转移肿瘤特异性CD4+T细胞治疗结直肠癌小鼠）的疗效却大打折扣。未接受抗生素处理的结直肠癌小鼠都被CTX化疗和CD4+T细胞疗法治愈了，然而，使用广谱抗生素的5只小鼠，在接受治疗后3周内死掉了3只。“因为工程T细胞仍然需要先天免疫系统帮助，”Zhou说。

　　抗生素也会影响CTX疗效。科学家们解释 ，CTX除了能直接杀死癌细胞，还能吸引和辅助内源性T细胞执行抗癌功能，抗生素会减弱T细胞反应。

　　其他研究也曾报道，肠道微生物会影响CTX的抗肉瘤（sarcoma，一种罕见的结缔组织癌症）能力，科学家们指出，一些化疗方案需要依赖肠道细菌来刺激免疫系统对抗癌症。

　　“很明显，在动物模型中，如果你消灭肠道菌群，后果类似使用了抗生素，可能就会削弱化疗疗效，”Zhou说。“也有临床证据表明，长期使用抗生素的患者采用以CTX为基础的化疗后疗效不太明显。”

　　肠道菌群与抗癌

　　我们的肠道居住着数以亿计的细菌、病毒和真菌，帮助我们消化食物和提供免疫保护。抗生素会对我们的肠道造成严重破坏，引起腹泻和其它不适，因为它改变了我们的肠道菌群健康平衡。

　　证据表明，仅一个疗程的抗生素就会破坏人体微生物菌群，Zhou博士课题组在小鼠身上已经证明，长期使用抗生素也会影响机体的免疫反应。

　　他指出，在采用过继性T细胞疗法之前，我们需要清楚抗生素是否会影响疗效，从而为患者和医生提供与治疗有关的信息。

　　然而，即使排除抗生素因素，化疗和免疫疗法之间也会产生冲突：如果化疗束缚了机体免疫，免疫疗法的疗效也会受到明显影响。因此，科学家和临床医生正试图寻找不同组合疗法的最佳协同作用方式。