小胶质细胞对神经退行性变的调节

　　Science特刊【神经退行性疾病】之四 | 阿尔兹海默症和帕金森症：小胶质细胞对神经退行性变的调节

　　痴呆症已成为一种发病率迅速攀升的全球性健康危机。然而迄今为止，尚无找到早期的生物标志物及有效疗法。目前已经清楚脑内小胶质细胞不仅作为淀粉样蛋白的吞噬者，还能充当成人大脑中神经元功能和稳态的调控者。此外，并没有确凿的证据表明淀粉样蛋白一定导致神经退行性疾病中神经元功能障碍和认知能力下降，这一说法在具有良好认知且大脑中充满淀粉样蛋白的百岁老人中得到验证。

　　以上观察提出这样的疑问，即小胶质细胞与神经元的相互作用是否会在阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,

　　AD）和帕金森氏病（Parkinson’s disease,

　　PD）中受损，从而导致神经变性。对这个问题的深入了解将使评估和调节衰老大脑中的小胶质细胞-神经元相互作用的方法得以发展，并使得研究重点从单纯清除淀粉样蛋白扩展到通过生物标志物监测神经元健康。

　　2020年10月2日，来自伦敦大学学院的Soyon Hong团队在Science杂志上发表了一篇题为“Microglia modulate neurodegeneration in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases”

　　的综述，在这篇文章中，作者总结出小胶质细胞可能影响AD和PD神经元功能障碍的几种途径，重点强调在AD中补体介导的突触损失和在突触处的小胶质细胞-神经元串扰中存在脂质中心机制（lipid-centric mechanisms）；以及在PD中，大脑和肠道中组织驻留巨噬细胞在调节淀粉样蛋白扩散和毒性（包括溶酶体降解途径）中的潜在作用。