山东大学Cellstemcell干细胞研究新成果

　　来自山东大学医学院和密歇根大学的研究人员发表了题为“The Histone Acetyltransferase MOF Is a Key Regulator of the Embryonic Stem Cell Core Transcriptional Network”的研究论文，证实组蛋白乙酰转移酶MOF是胚胎干细胞核心转录网络的关键调控因子。相关成果发布在8月3日的《细胞干细胞》(Cell stem cell)杂志上。

　　文章的通讯作者是密歇根大学的窦亚丽(Yali Dou, Ph.D.)博士，其早年毕业于北京大学医学院(Peking University Health Center)，主要研究方向为表观遗传学，组蛋白质组学方面。来自山东大学医学院生物学研究所的李相芝(Xiangzhi Li)教授为文章的第一作者。其主要从事表观遗传学、干细胞自我更新与分化、小鼠的胚胎发育和器官形成、肿瘤发生发展的分子机制研究。

　　胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES cells)是从囊胚期内细胞团(inner cell mass, ICM)分离得到的，在体外具有无限或较长期的自我更新能力，并能在特定的诱导条件下分化成各种组织特异性细胞。鉴于此种特性，ES细胞在临床上具有极其广阔的应用。

　　表观遗传调控，尤其是细胞核内染色体高级组织形式，是目前干细胞研究领域的前沿和热点问题。包括胚胎干细胞和诱导干细胞在内的多能干细胞能利用遗传学和表观遗传学的一种复杂网络，来维持自我更新和多向分化之间的精密平衡。

　　在这篇文章中，研究人员证实组蛋白乙酰转移酶Mof在维持ESC自我更新和多能性中发挥了至关重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形态、碱性磷酸酶(AP)染色和分化潜能。这些细胞的核心转录因子Nanog、Oct4和Sox2显示异常表达。值得注意的是，研究人员发现当Nanog过表达时可部分抑制无Mof 的ESCs表型，表明在ESCs 中Mof在功能上充当了Nanog 的上游调控因子。

　　利用全基因组染色质免疫沉淀-测序(ChIP-Seq)和转录组分析，研究人员进一步证实了Mof是ESC核心转录网络的一个必需元件，Mof主导了不同发育程序的基因。此外，Mof也是关键调控位点Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要条件，从而突显了在胚胎干细胞中各种染色质调控因子的复杂性相互关联。