山中伸弥提出重要观点：重编程的主要障碍

　　来自京都大学iPS细胞研究与应用中心等处的研究人员发表了题为“Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward pluripotency from human fibroblasts”的文章，提出了与现有观点不同的新见解，指出在人成纤维细胞直接重编程进程中，是成熟过程，而不是启动过程限制了重编程。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

　　领导这一研究的是2012年诺贝尔生理/医学奖得主山中伸弥教授，这位科学家在干细胞研究领域赫赫有名，是iPS技术研究的鼻祖，与另外一位科学家率先研发出多能干细胞诱导重编程技术。

　　人类诱导多能干细胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)分化的各种细胞对于药物筛选、再生医学及发育生物学的研究均具有重要意义，比如来自重编程体细胞的肝细胞为肝脏再生医学，药物研发提出了无限的希望。

　　研究显示多能性能通过人工表达POU结构域转录因子1(OCT3/4)，性别决定区Y-box 2(SOX2)，Kruppel样因子4(KLF4)，以及髓细胞癌基因(c-MYC)——OSKM得以诱导成功。但是一些科学家们认为，通过作用因子的直接重编程通常是一种低效且随机的事件。

　　然而在这篇文章中，山中伸弥等人提出了相反观点，认为大多数人皮肤成纤维细胞在接受到OSKM信号后能启动重编程过程。

　　研究人员指出，在七天内，约有20%的这些转导细胞成为TRA-1-60抗原阳性，这也就是人多能性干细胞最具特异性的标志物之一。但是这些新生的重编程细胞中只有一小部分(约1%)在换板后繁殖成诱导多能干细胞。

　　通过进一步实验，研究人员发现许多TRA-1-60阳性细胞在随后的培养中又恢复成了阴性。对于先前报道的能提高直接重编程效率的作用因子中，研究人员认为LIN28能极大的抑制重编程的反复性，而不是 NANOG，细胞周期蛋白D1(Cyclin D1) 或p53 shRNA。

　　这些研究数据表明，在人成纤维细胞直接重编程进程中，是成熟过程，而不是启动过程限制了重编程，而且各种重编程作用因子具有各自不同的作用方式。