川大黄灿华教授权威期刊解析癌症与miRNA

　　近日来自四川大学、美国北达科他大学的研究人员在新研究中证实，miR-224及miR-221过客链(passenger strand)水平降低，通过上调MBD2，抑制Maspin，促进了小鼠体内的大肠癌生长和转移。相关论文发表在在国际胃肠病学杂志(Gastroenterology，IF 11.675)上。

　　四川大学的黄灿华(Canhua Huang)教授和北达科他大学的吴敏(Min Wu)教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向是系统生物学筛选药物靶标，病毒诱发癌变的分子机理，发表SCI论文30余篇。后者在基因表达调控、传染病致病机理、DNA损伤修复及基因工程研究等方面均有卓著成绩，发表学术论文近90篇。

　　大肠癌(colorectal cancer，CRC)又称结直肠癌，是目前在临床上非常常见的一种肿瘤，在国内的发病率处于第三位，而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势，是一种导致人死亡的重要疾病。人们对于大肠癌认识不足，因此在临床上发现的大肠癌多数为中晚期肿瘤，治疗效果差，复发率高。

　　miRNA是一类长度为22个核苷酸左右的非编码调节RNA，它是重要的基因调节因子，在个体发育、器官形成、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。近年来越来越多的证据表明，microRNA的表达及功能失调与肿瘤的发生发展密切相关。

　　具有基因沉默功能的成熟miRNA的产生过程需要经过若干步骤。最终在RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex, RISC)中的成熟miRNA链被称为引导链(guide strand)，相对应的另一条链被称为miRNA过客链(miR passenger strands ,miR*)。目前对于miR*的功能以及它们在肿瘤形成或进展中的作用仍知之甚少。

　　在这篇文章中，研究人员对转移性大肠癌细胞及人类肿瘤样品中的miRs和miR*的水平进行了检测，调查了它们的靶点以及对于细胞功能和小鼠体内肿瘤进程的影响。结果显示，相比于未转移的大肠癌细胞，转移性大肠癌细胞中的miR-221*和miR-224水平降低。人类肿瘤样品中miR-221*和miR-224的水平，与肿瘤分期、淋巴结转移以及患者生存时间呈负相关。

　　在体外实验中，研究人员证实相比于对照细胞，用miR-221*或miR-224抑制物处理的SW480细胞运动性增高，随后这些细胞在小鼠体内形成了更大、更多的转移性肿瘤。而用miR-221*或miR-224处理的SW620细胞则体外迁移及运动下降，随后在小鼠体内形成了较小及较少的转移性肿瘤。

　　研究人员证实，MBD2 mRNA的3'UTR区是miR-221*和miR-224的靶点。MBD2可沉默编码转移抑制子Maspin的基因。在大肠癌细胞中，研究人员发现miR-221*和miR-224可通过下调MBD2，提高Maspin的表达。

　　新研究证实，在大肠癌细胞中miR-221*和miR-224水平下降，提高了MBD2的水平，由此降低了转移抑制子Maspin的表达。提高 miR-221*和miR-224的活性，可以抑制小鼠体内大肠癌异种移植肿瘤的生长和转移。表明这些miRs有潜力成为大肠癌进程的生物标记物，并为开发出靶向性治疗指明了新方向。