干细胞移植丨镰状细胞贫血的希望选择

　　高TCD速度会增加SCA患儿卒中的风险。定期红细胞输血，并在适当的情况下，在输血治疗至少一年后转换为羟基脲，可降低TCD速度和中风风险，但对MSD-HSCT对TCD速度的影响知之甚少。

　　法国的一项研究表明，匹配的同胞供体造血干细胞移植（MSD-HSCT）对于因颅内多普勒速度升高（TCD）需要慢性输血的镰状细胞贫血（SCA）患儿而言是一种很有前途的选择。该试验的结果发表在JAMA上。

　　来自Creteil的Intercommunal医院中心的Francoise Bernaudin博士及其同事比较了接受MSD-HSCT或标准治疗的儿童SCA和TCD速度异常的脑血管结果（输血或输血后接着羟基脲）。

　　研究过程

　　年龄小于15岁的儿童如果接受TCD速度异常输血并且至少有一名没有SCA的兄弟姐妹，则有资格参加。在研究登记后进行家族性HLA测试，并且治疗分配基于匹配的同胞供体的可用性。

　　对于患有匹配的同胞供体的儿童，治疗包括具有白消安，环磷酰胺和兔抗胸腺细胞球蛋白的清髓性HSCT。没有捐献者的儿童定期输血，以保持血红蛋白S水平低于30％，总血红蛋白水平保持在9至11 g / dL之间，可选择转用羟基脲。

　　在一年中，在每组25名儿童的倾向匹配样本中，MSD-HSCT组的TCD速度（主要结果）显着低于标准治疗组（129.6 vs 170.4 cm / s； 根据1月22日JAMA在线报道，P<0.001）。

　　这一发现持续3年，与标准治疗组相比，MSD-HSCT组的TCD速度显着降低（112.4 vs 156.7 cm / s； P = 0.001）。

　　此外，在一年时，80％接受MSD-HSCT的儿童发生正常速度，而标准治疗组中48％的儿童发生正常速度（P = .045）。两组均无中风或死亡，且无患者出现慢性移植物抗宿主病。

　　研究人员指出，TCD速度的正常化通常被认为是卒中风险降低的替代指标，但实际情况是否仍有待确定。“然而，在MSD-HSCT后没有发生梗塞或狭窄，而标准治疗组中分别有9％和6％的患者发生这种情况，”他们报告说。

　　“有必要进一步研究评估MSD-HSCT对临床结果和长期随访的影响，”研究人员在他们的文章中总结道。

　　研究评论

　　在一篇社论中，宾夕法尼亚州费城儿童医院血液科的Janet Kwiatkowski博士说，这些研究结果表明MSD-HSCT对于需要慢性输血治疗的SCA患者来说是一种“有前途的治疗选择”。

　　Kwiatkowski博士同意法国团队的观点，目前尚不清楚TCD速度的降低是否会降低卒中风险  -“感兴趣的真实结果”。理想的研究将比较明显中风的发生率。“然而，由于接受输血预防初级卒中的儿童的卒中发生率较低，因此这项研究需要大样本量且需要多年的随访，这可能是不可行的。”

　　Kwiatkowski博士说，“重要的是，”MSD-HSCT通常耐受性良好，与标准治疗相比，三年内生活质量显着提高。

　　“MSD-HSCT最初存在困难，但从长远来看，可以减少医疗预约和住院治疗以及停止每日服药，这会改善生活质量。因此，即使治疗组之间的卒中率相等Kwiatkowski博士写道，MSD-HSCT的生活质量更好，这对于未来多年生活的孩子来说是一个主要因素。她指出，MSD-HSCT组还可以更好地控制铁负荷，这有助于避免与铁过载相关的长期发病率。