干细胞衍生机制有望催生心脏损伤全新疗法

　　加州大学洛杉矶分校的研究团队发现了一种重要的内部控制机制，可以促进人类干细胞衍生的心肌细胞的成熟，从而更深入地了解从不成熟的胎儿阶段发育到成熟的成年阶段过程中心肌细胞是如何生长的。

　　该研究结果发表在同行评审期刊《循环》上，可能会催生治疗心脏病和心脏损伤的全新疗法。

　　在杜克新加坡国立大学医学院和其他机构的合作下，根据临床前模型，研究小组确定了一种名为RBFox1的RNA剪接调节因子，该调节因子在成人心脏细胞中比在新生儿心脏细胞中更为普遍。通过对现有单细胞数据的分析也证实了心脏细胞成熟过程中RBFox1的急剧上升。

　　“这是证实RNA剪接控制在出生后心脏细胞成熟的过程中发挥重要作用的首个证据，”研究负责人Jijun Huang说，他在接受加州大学洛杉矶分校麻醉学博士后培训期间进行了这项研究。“虽然单RBFox1可能不足以让成熟的胎儿心肌细胞发展为完全成熟的成年细胞，但我们的研究结果揭示了一种新的基于RNA的内部机制，相比其他可用的方法，它可以大大推动这一成熟过程。”

　　心肌细胞从出生到完全成熟的转变涉及其结构、功能和生理特性方面的显着变化。迄今为止，人们对控制心肌细胞成熟的机制知之甚少。

　　尽管RBFox1介导的RNA剪接与心肌细胞成熟过程和特征之间的精确机制仍需要进一步探索，但该研究提供了概念证明，即调节RNA剪接可以显著影响心肌细胞的成熟程度。这一新发现也对未来的相关治疗应用有所启发，有待研究人员进一步开展研究。

　　“我们首次证明，仅通过改变RNA剪接，我们就可以促进源自人类干细胞的心脏细胞的显着成熟，”杜克新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目主任、资深作者Yibin Wang这样说道。“这些发现提出了一种加强心脏细胞成熟程度的潜在分子方法，有望解决心脏再生治疗和疾病模型领域的重大挑战。”

　　该研究由美国心脏协会博士后奖（18POST33990469）、美国国立卫生研究院（R01 HL148714、R00 HL141626）和国防部奖（PR171540）资助。

　　研究合著者包括Josh Lee、Christoph Rau、Arash Pezhouman博士、Tomohiro Yokota、Hiromi Miwa、Tsz Kin Kong、Shreya Udani、Chen Gau、Linsey Stiles、Orian Shirihai博士、Reza Ardehali 博士、加州大学洛杉矶分校的Dino Di Carlo以及来自贝勒医学院、范德比尔特大学医学院、梅哈里医学院、Forcyte Biotechnologies公司、辛辛那提大学、北卡罗来纳大学以及新加坡科学技术研究局（A*STAR）等其他机构。