广州生物院在急性B淋系白血病个性化药物筛选中获进展

　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组的研究成果，以Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia为题，发表在Oncotarget上，研究揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促进B型急性淋巴细胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)细胞生长的深层机制，以此确立原代B-ALL细胞体外培养体系，建立了个性化的药物高通量筛选平台。

　　对化合物进行功能性筛选是B-ALL合理治疗方法发展的主要障碍。同时，由于细胞系在体外容易产生基因、表型漂移和丢失异质性，其作为药物筛选主流模型的可信性受到质疑。因此，解决原代细胞在体外培养和扩增困难的问题刻不容缓。

　　该研究发现，OP9细胞，而非OP9来源的脂肪细胞，能促进B-ALL原代细胞的体外生长，并通过RNA-Seq分析确定了支持这些细胞在体外生长的主要成分，据此建立了一种无血清培养体系FI76V。利用此体系可在体外培养和扩增一系列临床常见的原代细胞，且保持这些细胞最初的生物学特性。同时，研究人员基于此体系建立了一种高通量药物筛选平台，对378种激酶抑制剂进行筛选后，找到能在体外有效杀伤B-ALL细胞的17种激酶抑制剂。同时，该研究以此验证了dinaciclib和BTG226联合用药治疗B-ALL白血病的有效性。

　　研究工作获得中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金、广东省自然科学杰出青年基金等的资助。