广州生物院阐明GZD824抑制前体B系急性白血病的作用机理

　　7月28日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊Oncotarget上发表题为GZD824 suppresses the growth of human B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways 的研究成果，揭示了由广州生物院自主研发的1.1类新化药GZD824（治疗白血病药物）可通过阻断SRC激酶和PI3K/AKT信号通路，抑制前体B系急性淋巴白血病（Pre-BALL）细胞。

　　当前，世界上针对晚期Pre-BALL的治疗方式十分有限，许多治疗方式会引发嗜中性白血球减少症，导致病人面临危害生命的感染风险。GZD824是一种新的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，是获得FDA许可药物IM、nilotinib和dasatinib的杂合分子，在异种移植模型中可有效限制费城染色体阳性（Ph+）的人慢性髓系白血病的增长。研究结果显示，GZD824可有效下调Ph+ Pre-BALL细胞活性，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。此外，Ph -pre-BALL对GZD824的敏感性显著高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下调Ph -pre-BALL在异种移植模型体内留存的肿瘤数，但对Ph+ pre-B-ALL异种移植模型无效。GZD824可下调SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下调BCL-XL、CCND1和CDK4的表达，上调CCKN1A的表达。此外，GZD824处理后的pre-BALL细胞的IRS1表达下调，进而阻断PI3K/AKT信号通路。因此，GZD824可通过SRC激酶和PI3K/AKT信号通路抑制pre-BALL细胞，是Pre-BALL治疗的潜在药物。

　　该项目获得中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金、广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。