广生堂实现国产新冠口服药再突破！3CL蛋白酶抑制剂获批

　　9月25日，广生堂(30.57 +1.02%,诊股)发布公告称控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司（简称“广生中霖”）于2022年9月23日收到国家药品监督管理局下发的关于口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物GST-HG171的《药物临床试验批准通知书》，在新冠药物的创新研发上取得关键里程碑进展。

　　GST-HG171是一个高活性、高选择性的口服3CL蛋白酶抑制剂，在临床前研究中显示了优异的抗病毒药效和安全性。资料显示，GST-HG171具有广谱的抗新冠病毒活性，对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性。

　　3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，目前已在12种病毒中发现。目前，人们对SARS病毒和COVID-19（SARS-COV-2）病毒的3CL蛋白酶结构研究最多，尤其是COVID-19病毒，目前已有167条晶体结构数据。

　　新冠疫情已成为影响人类生命健康安全以及世界发展的时代性问题，从新冠药物开发的布局来看，有靶向病毒蛋白和靶向宿主蛋白两条设计思路，其中靶向病毒蛋白的路径包括RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）和3CLpro（3CL蛋白酶）。

　　RdRp为RNA依赖的RNA聚合酶，该步骤下，RNA以自身为模板合成RNA。该路径优点是，其中多个药物是开发其他药物转换而来，安全性相对有保障，缺点是诱导突变的设计路线，无法完全排除对人基因组的影响。目前已有RdRp药物包括瑞德西韦、阿兹夫定、索非布韦、法匹拉韦等。

　　就3CL蛋白酶而言，由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，所以设计药物的特异性更好，潜在可设计出特异性更好的药物。目前，3CL蛋白酶已成为新冠药物开发的热门靶点之一，国内代表产品包括众生药业(13.14 +3.55%,诊股)RAY003、云顶新耀EDDC-2214、前沿生物(12.95 +1.49%,诊股)FB2001、歌礼制药ASC11、先声药业SIM0417等。海外代表产品包括辉瑞的Paxlovid以及盐野义的S-217622。

　　据广生堂公告显示，GST-HG171在新冠病毒动物模型上表现出显著的抗病毒药效，在K18-hACE2新冠真病毒小鼠模型上显示出高效的降低肺部病毒载量活性，在大鼠和犬GLP毒理实验中展现了优异的安全性。综合临床前体外和体内实验数据，GST-HG171具有优异的药效、安全性以及肺部组织分布特性等优势，有望成为具领先水平的3CL蛋白酶抑制剂。