应浩研究组发现甲状腺激素调控肌纤维类型机制

　　中科院上海生科院营养科学研究所应浩研究组在一项研究中，发现骨骼肌中受甲状腺激素调控的miR-133a介导了甲状腺激素对肌纤维类型的调控作用，并提出miRNA可介导甲状腺激素负调控基因表达的新观点。相关成果日前已在线发表于《细胞生物学》。

　　哺乳动物的骨骼肌肌纤维类型是动态的，它是骨骼肌可塑性的基础。已有研究显示，甲状腺激素对于骨骼肌肌纤维分型具有决定作用，然而，甲状腺激素对肌纤维类型调控的分子机制仍不清楚，特别是甲状腺激素对基因负调控的机制一直存在争议。

　　miRNAs是近些年发现的一类全新的调控因子，它们对于骨骼肌的生长、分化以及肌纤维类型的决定都有至关重要的作用。

　　应浩团队发现miR-133a1受到甲状腺激素的直接调控，基因分析和染色质免疫沉淀实验表明，这一全新的调控作用依赖于一种甲状腺激素受体的TRE序列。功能研究发现，miR-133a不仅在快肌中具有更高的表达，而且miR-133a也参与了骨骼肌肌纤维分型的调控。通过查询靶基因数据库，发现该基因的某一非编码区具有miR-133a潜在的调控位点。进一步的实验表明，有两个位点都参与了miR-133a对TEAD1基因表达的调控过程。

　　该研究为深入了解甲状腺激素在骨骼肌中的重要功能及作用机制提供了新的线索。同时提示，甲状腺激素对基因表达的负调控作用，可以通过调控miRNA来实现。