开年第6篇李红良展望非酒精性脂肪性肝炎系统性进展

　　非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是美国第二大肝移植病因，肝相关疾病和死亡率高。鉴于NASH的严峻形势，制定适当的治疗策略是一项重要的临床需要。在适用的情况下，改变生活方式仍然是治疗NASH的主要建议，尽管这种改变难以维持，甚至不足以治愈NASH。减肥手术可以解决那些生活方式改变失败的患者的NASH问题，并被推荐给患有NASH的肥胖患者。因此，药物治疗对NASH治疗具有很高的价值。虽然美国食品和药物管理局还没有批准NASH的治疗药物，但在过去的几年里，药物学的发展已经取得了很大的进展。NASH患者推荐服用维生素E和吡格列酮等药物，但对其副作用的担忧依然存在。许多针对各种重要分子和途径的药物，包括那些影响代谢紊乱、炎症级联和氧化应激的药物，正在进行治疗NASH的临床试验。一些药物在第二或第三阶段的临床试验中显示出了有希望的结果，但是还需要更多的研究来评估它们的长期效果。在此，李红良研究团队回顾了治疗NASH的潜在策略和挑战。

　　于此同时，2019年3月19日，武汉大学李红良等人在Journal of Molecular Medicine在线发表题为Innate immune regulatory networks in hepatic lipid metabolism的综述性文章，该文章就天然免疫信号分子在维持脂质代谢稳态方面的调节作用进行综述，这些发现可以指导非酒精性脂肪肝(NAFLD)潜在治疗方法的发展；2019年3月20日，武汉大学李红良等人在EBioMedicine在线发表题为A novel RIT1 mutation causes deterioration of Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy的文章，该文章点评了一种新型RIT 1突变导致Noonan综合征相关性心肌肥厚恶化，并为NS相关心肌肥大的治疗提供了新的选择；2019年2月20日，武汉大学李红良等人在Advance Science在线发表题为“Insights into the Epidemiology, Pathogenesis, and Therapeutics of Nonalcoholic Fatty Liver Diseases”的综述，该综述全面总结了目前NAFLD的流行病学，诊断，动物模型，发病机制和治疗策略，重点介绍了上述领域的突出成就以及II期及以后的有希望的药物治疗；2019年2月12日，武汉大学李红良等人在Hepatology杂志在线发表题为“Hepatic IRF6 alleviates liver steatosis and metabolic disorder bytranscriptionally suppressing PPARγ”的文章，该文章发现：HFD诱导的Irf6启动子高甲基化导致肝细胞中IRF6基因转录受到抑制，同时强调了开发新型治疗策略以减轻肝脏IRF6-PPARγ介导的肝脏脂肪变性的可能性；2019年1月17日，武汉大学李红良在Hepatology上发表了题为“The Role of Innate Immune Cells inNonalcoholic Steatohepatitis”的综述。在这篇综述中，作者从历史角度描述了数十年的研究，旨在确定非酒精性脂肪性肝炎（NASH）环境中先天免疫系统中的关键分子和细胞参与者，同时总结了参与NASH进展的先天免疫细胞，并说明它们如何通过先天免疫受体感知循环代谢因子的紊乱，并随后启动导致持续炎症和肝脏并发症进展的细胞间信号级联。这也同时也是2019年武汉大学李红良研究团队的第6篇文章。

　　非酒精性脂肪肝(NAFLD)是单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化等肝病的临床病理特征，已成为成人慢性肝病的主要病因之一。NASH的特点是脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀，有可能发展为肝硬化。它是美国肝移植的第二大原因，与肝相关的发病率和死亡率很高。

　　目前，NAFLD的全球流行率约为25%，而一般人的NASH流行率估计为全球范围内的3-5%。NASH与肥胖、血脂异常和2型糖尿病密切相关。由于肥胖症的发病率越来越高，NASH的发病率可能会进一步增加。因此，NASH的高发病率和不良的临床结果被视为一种日趋严峻的全球性疾病。

　　目前还没有美国食品和药物管理局(FDA)批准的NASH药物。一些可用的策略，包括改变生活方式，减肥手术和药物治疗，已被推荐用于治疗NASH。目前推荐的治疗方法有其局限性，因此需要新的药物治疗。

　　迄今为止，针对NASH发病不同阶段的几种新疗法，包括代谢紊乱、炎症级联和氧化应激，已经进入临床试验。令人兴奋的是，动物研究以及随后的临床试验显示了一些有希望的结果。这篇综述讨论了为治疗NASH而开发的最新疗法，主要用于治疗NASH第二阶段或第三阶段的试验及其药理学目标，希望能为这一目标带来新的见解

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