性状
本品为白色结晶性粉末;无臭;有较强的引湿性。本品在水或乙醇中易溶,在三氯甲烷中溶解,在丙酮中略溶。
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1138图)一致
检查
酸度取本品1.0g,加水10ml溶解后,立即依法测定(通则0631),pH值应为4.0~7.0。溶液的澄清度与颜色取本品1.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第法)比较,不得更浓。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品约30mg,精密称定,置10ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照品溶液取杂质Ⅰ对照品约15mg,精密称定,置5σml量瓶中,加乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1m,置10ml量瓶中,用乙腈稀释至刻度,摇匀,作为贮备液(1);取杂质Ⅱ对照品约15mg,精密称定,置50ml量瓶中,加乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置10m量瓶中,用乙腈稀释至刻度,摇匀,作为贮备液(2);取异环磷酰胺对照品约30mg,精密称定,置10ml量瓶中,分别精密加贮备液(1)与贮备液(2)各1ml,用流动相稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈水(30:70)为流动相;检测波长为195nm;进样体积20pl系统适用性要求对照品溶液色谱图中,出峰顺序依次为杂质Ⅱ、异环磷酰胺和杂质Ⅰ;杂质Ⅱ峰、异环磷酰胺峰与杂质Ⅰ峰间的分离度均应符合要求,理论板数按异环磷酰胺峰计算不低于800测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。限度供试品溶液色谱图中在杂质Ⅰ峰和杂质Ⅱ峰相应位置处如有杂质峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.1%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1%),杂质总量不得过1.0%。氯离子取本品2.0g,精密称定,加水15ml溶解后,精密加0.06%氯化钠溶液10ml,加冰醋酸2ml,照电位滴定法(通则0701),用硝酸银滴定液(0.01mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。本品每1g消耗硝酸银滴定液(0.01mol/L)不得过0.5m1(0.018%)。含磷量照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定供试品溶液取本品1.0g,精密称定,置100m量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置分液漏斗中,加水5ml与三氯甲烷15ml,强力振摇30秒钟,静置使分层,弃去三氯甲烷层,再用三氯甲烷重复振摇提取4次,每次15m1,均弃去三氯甲烷层,取水层,置锥形瓶中,用水洗分液漏斗2次,每次5ml,合并洗液至锥形瓶中,加硫酸3ml,加热至出现白烟,移开加热器,小心加浓过氧化氢溶液0.6ml,再加热至出现白烟,如溶液有颜色,则重复上述操作,加浓过氧化氢溶液并加热,直至颜色消失,放冷,加水25ml与酚酞指示剂2滴,滴加浓氨溶液或盐酸至溶液显中性,转移该溶液至00ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取磷酸二氢钾0.1824g,精密称定,置l000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液各15m,分别置25ml量瓶中,各加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g,加水30ml使溶解,加37.5%硫酸溶液20ml,摇匀)2.5ml,振摇,放置30秒钟,再各加对苯二酚溶液(取对苯二酚0.5g,加水100ml溶解,加硫酸1滴,摇匀。溶液如变暗褐色,应重新配制)2.5ml与新鲜配制的20%亚硫酸钠溶液2.5πl,用水稀释至刻度,摇匀,放置30分钟,在730nm的波长处分别测定吸光度,计算。限度含磷量不得过0.0415%。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定含水分不得过0.3%。重金属取本品1.0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。对照品溶液取异环磷酰胺对照品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1m中约含0.6mg的溶液。色谱条件见有关物质项下系统适用性要求对照品溶液色谱图中,理论板数按异环磷酰胺峰计算不低于800。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算
类别
抗肿瘤药。
贮藏
遮光,密封,在冷处保存。
制剂
注射用异环磷酰胺
杂质
质IH3CCC8H17Cl2N2O2P275.11 3-(2-氯乙基)-2[(2氯丙基)氨基]四氢2H-1,3,2-氧氮杂磷杂环已烷-2-氧化物杂质Ⅱhn C7H13Cl2N2O3P275.07 3-(2-氯乙酰基)-2[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮杂磷杂环已烷-2-氧化物
