.DNA复合物形成后在其他物理或化学因素作用下而发生变性，从而增加了免疫原性这种情况可见于普鲁卡因胺引起的本综合征，所出现的针对该抗原的抗核抗体特征是抗核蛋白抗体和抗单链DNA抗体，而不是双链DNA抗体。此外，尚有普鲁卡因胺治疗后血清中出现各种多核苷酸抗体和多核苷酸抗原的研究例如给心肌梗死病人普鲁卡因胺治疗后不久即能证明病人血清中有较高滴度的rnp抗体但很快又可消失。此时的单链DNA抗体即转为阳性，并可出现系统性红斑狼疮样症状相反在未给予普鲁卡因胺治疗的心肌梗死的病人其血清中确实未证实有抗RNP抗体，而游离的RNP值显示增高表明受损害的心肌所游离出的RNF，只有在与普鲁卡因胺相互作用后才能变成免疫原，形成相应的免疫复合物而致病。
其他 体外试验证明，肼屈嗪、普鲁卡因胺能抑制DNA聚合酶Ⅰ，服用这些药物后可导致核酸代谢障碍，结果使DNA代谢产物在体内的存留时间延长，发挥其免疫原作用，因而产生抗核抗体。另外，在淋巴细胞与这些药物体外培养时，发现药物能抑制胸腺嘧啶进入细胞内，从而显示药物能影响T细胞免疫系统，最后导致免疫监视系统功能障碍而产生抗体。有人在30%的正常人血清中发现存在与普鲁卡因胺起交叉反应的天然抗体IgM，而在该种药诱发的狼疮样综合征病人仅2%有IgM。这究竟是因为IgM对防御机能所引起的作用，还是因为它的存在与本综合征有关，有待于进一步研究。另外尚有药物使潜在性病毒感染显性化或影响结缔组织代谢而诱发狼疮样综合征的学说。
现认为狼疮样综合征很少累及肾脏的原因有两种可能：一是本综合征不产生抗dsDNA抗体二是补体结合性抗体较少。