引起肝硬化的病因很多，在我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主，国外以酒精中毒多见。常见的引起肝硬化的原因有如下这些原因：
①病毒件肝炎：主要为乙型、丙型和丁型病毒重叠感染，通常经过慢性肝炎阶段演变而来；甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化。
②酒精中毒：长期大量饮酒( 每日摄入乙醇80克达10年以上)时，乙醇及其中间代谢产物（乙醛）的毒性作用，引起酒精性肝炎，继而发展为肝硬化。
③胆汁淤积：持续肝内淤胆或肝外胆管阻塞时，可引起原发性或继发性胆汁性肝硬化。
④循环障碍：慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝静脉和（或）下腔静脉阻塞，可致肝细胞长期淤血缺氧、坏死和结缔组织增生，最终变成淤血性（心源性）肝硬化。
⑤工业毒物或药物：长期接触四氯化碳、磷、砷等或服用双醋酚汀、甲基多巴、四环素等，可引起中毒性肝炎，最终演变为肝硬化。
⑥代谢障碍；由于遗传或先天性酶缺陷，致其代谢产物沉积于肝，引起肝细胞坏死和结缔组织增生如肝豆状核变性（铜沉积）、血色病（铁质沉着）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和半乳糖血症。
⑦营养障碍：慢性炎症性肠病，长期食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质等，引起吸收不良和营养失调、肝细胞脂肪变性和坏死以及降低肝对其他致病因素的抵抗力等。
⑧免疫紊乱：自身免疫性肝炎可进展为肝硬化。
⑨不明原因：发病原因一时难以肯定，称为隐源性肝硬化。