强生2针疫苗方案在欧盟进入加速评估！

　　强生旗下杨森制药公司近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了2份营销授权申请（MAA），申请批准研究性埃博拉疫苗方案用于预防由扎伊尔埃博拉病毒株引起的埃博拉病毒病（EVD）。2份MAA已被平行提交，支持2针免疫方案中的每种疫苗（Ad26.ZEBOV，MVA-BN-Filo）。今年9月，EMA人用医药产品委员会（CHMP）已授予这些申请加速评估资格。

　　该疫苗方案为：（1）将Ad26.ZEBOV作为第一针免疫疫苗，该疫苗基于杨森的AdVac技术开发；（2）大约8周后，将MVA-BN-Filo作为第二针免疫疫苗，该疫苗基于Bavarian Nordic公司的MVA-BN技术。2份MAA得到了来自I期、II期和III期临床研究的数据支持，这些临床研究评估了这种疫苗方案在成人和儿童中的安全性和免疫原性，同时还包括了临床前研究和免疫桥接分析数据。迄今为止，美国、欧洲和非洲共有6500多名志愿者参与了10多项有关杨森疫苗的临床研究。

　　目前，杨森正在与美国食品和药物管理局（FDA）进行讨论，以确定根据FDA的动物(效应)法规许可途径提交上述埃博拉疫苗方案所需的数据。此外，杨森还与世界卫生组织（WHO）合作，在非洲国家注册上述埃博拉疫苗方案。

　　今年10月底，杨森宣布将提供多达50万种试验疫苗方案，用于由刚果民主共和国政府和全球卫生利益攸关方组织的新临床试验，以控制该国埃博拉疫情。

　　强生执行委员会副主席兼首席科学官Paul Stoffels医学博士表示：“全球最大的埃博拉疫情在过去六年内爆发，刚果民主共和国目前正在发生最新疫情，我们必须确保全球对埃博拉做好准备。鉴于疫苗在应对这一流行病威胁方面可发挥重要作用，我们期待着欧洲药品管理局审查我们的疫苗方案的营销授权申请。”

　　埃博拉病毒（Ebola）是导致埃博拉出血热（EHF）的元凶，该病是一种急性病毒性出血性传染病，症状包括：发烧、头痛、关节和肌肉疼痛、乏力、腹泻、呕吐、胃痛、食欲不振及异常出血。这些症状可在病毒感染后2-21天内出现，但最常见于8-10天。埃博拉病毒不是一种经水传播（water-borne）或食物传播的疾病，也不通过空气传播，该病通过直接接触受感染者体液或已被病毒污染的器具（如针头）传播。

　　除了强生之外，默沙东的V920扎伊尔埃博拉疫苗（rVSV∆G-ZEBOV-GP，减毒活疫苗）也美国和欧盟进入了优先审查，欧盟方面预计今年年底获批，美国方面预计2020年3月获批。此外，默沙东还向WHO提交了获得资格预审的材料，并向非洲疫苗监管论坛（AVAREF）提交了材料。

　　V920采用了一种有缺陷的、能够感染家畜的水泡性口炎病毒，将病毒的一种基因用埃博拉病毒的基因替换。V920最初是由加拿大公共卫生署（PHAC）开发，之后在2010年授权给了NewLink Genetics公司。2014年底，当非洲西部埃博拉疫情达到高峰时，默沙东从NewLink公司签署了一项全球独家授权协议，获得了这款埃博拉疫苗，之后一直与一些外部合作者密切合作并在美国政府的部分资助下，开展了一项广泛的临床开发项目。默沙东负责V920的研究、开发、制造及监管工作，该公司已承诺与其他利益相关方密切合作，加速疫苗的持续开发、生产和分销。

mAb114-图片来自：labiotech.eu

　　除了预防性疫苗之外，还有多家生物技术公司正在开发治疗性药物。今年9月初，美国FDA授予了Ridgeback Biotherapeutics公司单抗药物mAb114突破性药物资格，这是一种治疗性单抗，起源于1995年刚果民主共和国基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉长达十一年后仍保留抗埃博拉抗体，研究人员从这些幸存者体内分离出了抗体，其中mAb114是最有前途的一种。

　　此次BTD授予，是基于Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命）研究的中期数据。该研究测试了4种疗法，包括3种抗体疗法（抗体鸡尾酒ZMapp、三种单抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、单克隆抗体mAb114）和一款抗病毒药物remdesvir（吉利德公司），其中ZMapp用作对照。今年8月公布的来自499例受试者的初步评估结果显示：接受REGN-EB3和mAb114治疗的受试者比其他两组受试者有更大的生存机会。具体数据为：（1）remdesvir、ZMapp、mAb114、REGN-EB3治疗的感染者死亡率分别为53%、49%、34%、29%；（2）在感染后早期治疗且血液病毒水平较低的患者中，数据更强，死亡率分别为：33%、24%、11%、6%。

　　目前，整个埃博拉疫情的死亡率为67%。基于上述数据，PALM研究已提前终止，并选择REGN-EB3和mAb114作为扩展期中用于所有未来患者随机治疗的药物，以进一步评估评估安全性直至获得最终临床试验结果。