强生Invokana(卡格列净)里程碑研究发布新分析数据

　　美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日在旧金山举行的美国糖尿病协会（ADA2019）第79届科学会议上公布了评估SGLT2抑制剂类降糖药Invokana（中文商品名：怡可安，通用名：canagliflozin，卡格列净）里程碑III期CREDENCE研究一项新的亚组分析结果。数据显示，Invokana显著降低了伴慢性肾脏病（CKD）2型糖尿病（T2D）患者的主要心血管（CV）事件和肾衰竭风险。这些阳性结果在服用Invokana的患者中观察到，包括那些存在心血管危险因素但无心血管疾病史的患者（一级预防组）和有心血管疾病史的患者（二级预防组）。

　　今年3月底，根据该研究结果，强生已向美国FDA提交了一份补充新药申请（sNDA），申请批准Invokana一个新的适应症：用于伴CKD T2D成人患者，降低终末期肾病（ESKD）风险。如果获得批准，Invokana将成为过去20年来首个也是唯一一个联合标准护理治疗可显著降低T2D患者ESKD风险的药物。

　　该研究调查员、斯坦福大学医学部临床研究副主席Kenneth W.Mahaffey教授表示：“这项研究表明，Invokana能够治疗T2D最常见但最严重的并发症，包括CV和肾脏疾病。我们对这项新的分析结果感到特别兴奋，因为这是首次有一种T2D药物在那些先前不存在心血管疾病的糖尿病患者中显示出CV益处。这是一个重要的、有临床意义的发现，因为它揭示了Invokana在该患者群体中提供保护作用的潜力。”

　　去年4月发表在《新英格兰医学杂志》上的CREDENCE研究评估了接受Invoana或安慰剂分别联合标准疗法治疗的伴CKD T2D患者的心血管和肾脏结局。该结果最近被添加到美国糖尿病协会（AD）糖尿病医疗护理标准中，该标准为医疗保健专业人员提供了治疗伴CKD T2D患者的最新循证建议。

　　此次ADA会上公布的的新亚组分析中，CREDENCE研究人员专门分析了一级预防组（n=2181；49.6%）和二级预防组（n=2220；50.4%）的心血管和肾脏结果。与二级预防组相比，一级预防组患者更年轻（61.4 vs 64.6岁），女性更多（36.6% vs 31.3%），但有相似的T2D病程（15.2 vs 16.4年）。

　　以下是ADA会上公布的结果：

　　（1）心血管（CV）结果：Invokana显著减少了整个研究人群中的主要CV事件，所有复合终点和复合终点单个成分的结果一致。具体来说，与安慰剂相比，Invokana将心血管死亡、心脏病发作或中风风险降低了20%（9.9% vs 12.2%；HR=0.80；95%CI:0.67-0.95；p=0.01）。Invokana还将心血管死亡或心力衰竭住院风险降低了31%（8.1% vs 11.5%；HR=0.69；95%CI:0.57-0.83；p<0.001）、将心力衰竭住院风险降低了39%（4.0% vs 6.4%；HR=0.61；95%CI:0.47-0.80；p<0.001）。

　　对于亚组分析，研究人员发现：整个研究人群中观察到的CV结果，在一级和二级预防组（包括所有临床亚组）具有一致性，包括全部临床亚组和肾功能定义的各个组。（2）对于CV死亡、心脏病发作和中风，一级和二级预防组之间没有异质性的证据（p-相互作用=0.25）。具体来说，Invokana在一级预防组中使CV死亡、心脏病发作和中风的复合风险降低了32%（HR=0.68；95%CI:0.49-0.94），在二级预防组中降低了15%（HR=0.85；95%CI:0.69-1.06）。

　　（2）肾脏和安全性结果：肾脏结果显示，Invokana将主要复合终点（包括血清肌酐加倍、终末期肾病[ESKD]、肾或CV死亡）的风险降低了30%（HR=0.70；95%CI:0.59-0.82；p＜0.0001）。结果在主要复合终点的各单个成分及检验的所有15个预先指定亚组中具有一致性。

　　对于亚组分析，研究人员发现：在整个研究人群中观察到的肾脏结果在一级和二级预防组中具有一致性。具体来说，Invokana在一级和二级预防组中将ESKD风险分别降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.51-0.95；p-相互作用=0.89）和33%（HR=0.67；95%CI:0.47-0.96；p-相互作用=0.89）。

　　安全性方面，与安慰剂相比，使用Invoana治疗的患者不良事件和严重不良事件的发生率在数值上较低。在亚组分析中，一级和二级预防组的安全性结果相似。值得注意的是，一级和二级预防组的骨折风险或截肢发生率没有差异。