当我们渐渐老去,基因表达会如何改变。伦敦国王学院等机构的研究人员对多个组织的基因表达变化进行了大范围的研究,发现皮肤表现出最明显的年龄相关基因表达变化。这项成果于近日发表在《Genome Biology》上。
衰老是一种复杂的自然现象,表现为结构和机能衰退,适应性和抵抗力减退。年龄也是许多疾病发展的一个重大风险因素,然而,衰老过程与年龄相关疾病的病因之间的关系尚不完全清楚。
过去的研究证实,基因表达水平会随着年龄的变化而变化。人们推测,这些变化会影响一个人的老化速度。在这项研究中,研究人员分析了856对女性双胞胎的腹部皮肤、皮下脂肪组织以及淋巴母细胞系(LCL)中的基因表达变化,这些女性的年龄在39至85岁。此外,他们还研究了参与基因型与年龄互作的基因型变异,以便了解基因表达的基因组调控如何随年龄而改变。
研究人员利用Illumina Human HT-12 V3 BeadChip芯片,获得了各个组织的表达谱。利用一种线性的混合模型,他们鉴定出皮肤中1672个基因和脂肪组织中188个基因的差异表达。而在淋巴母细胞系中,只有两个基因的表达随年龄而表现出显著的变化。在那些基因中,有43个在皮肤和脂肪组织中都被发现。对于大部分基因而言,年龄对基因表达的影响方向是相似的,皮肤中48.6%的基因随着年龄的增加而表达水平降低,而脂肪组织中为50.8%。
他们还将随年龄变化明显的基因与932个脑部样本的表达谱进行了比较,这些样本来自100个突然死亡的个体,年龄在16至83岁。在这三种组织中,他们只发现了一个共有的年龄相关基因。此外,在皮肤和大脑组织中还有12个基因随年龄变化明显,而脂肪和大脑组织中还有2个随年龄变化明显。他们发现,大脑中许多随年龄变化的基因也与癌症及其他衰老相关疾病存在关联。
作者总结道,在此次研究的所有组织中,皮肤表现出最明显的年龄相关基因表达变化,其中大部分基因与脂肪酸代谢、线粒体活性、癌症和剪接有关。此外,相当一部分与年龄有关的基因表达变化似乎是组织特异的,而只有少数基因在多个组织中表现一致。
作者认为,目前还需要更多的研究,来更好地了解衰老和基因表达调控之间的复杂相互作用,以及它与年龄相关疾病的关系。
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