彻底改变癌症治疗方式的新策略

　　最近，研究人员发现了一种攻击癌细胞的新策略，可以从根本上改变医生治疗和预防这种致命疾病的方式。相关研究结果发表在最近的美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》。延伸阅读：PNAS论文突破传统癌症治疗观点。

　　通过更有选择性地靶定癌细胞，这种方法提供了一种策略，可减少目前癌症治疗方法的疗程和身体伤害。

　　本文通讯作者、美国弗吉尼亚大学（UVA）细胞生物学系的John Herr博士指出：“我们认为，这种方法不仅能够更特异地靶定肿瘤细胞，而且还可能成为患有多种癌症、希望保留生育能力的妇女的一线疗法。”

　　一种意外的癌症关联

　　Herr和他的研究伙伴、产科和妇科生物学家Eusebio Pires博士，都专注于研究生殖细胞——制造精子和卵子的细胞。在研究新的避孕方法时，Pires和Herr发现，发育中的卵细胞与肿瘤之间，有着惊人的联系。这种联系可让医生使用抗体，将药物直接传递到肿瘤组织中，而避开健康组织。

　　当时，Herr和Pires正在研究一个叫做SAS1B的蛋白质，它通常只存在于发育中的成熟卵细胞表面。

　　Pires说：“除了在卵巢中生长的小群体卵子之外，SAS1B蛋白几乎不存在于体内其他组织中。所以，SAS1B具有一些很有前途的特性，可作为避孕药的一个候选靶标。”

　　SAS1B对生成卵子的限制表明，开发改良女性避孕药的策略，可选择性地只靶定生长的卵子库，从而有可能减少目前甾体避孕药的副作用。

　　该研究小组最初专注于SAS1B，因为其在避孕中的可能效用，美国国家癌症研究所GenBank数据库中的一段数据表明，SAS1B在子宫癌表达， 因此，他们团队开始在各种癌症类型的表面寻找它。到目前为止，他们发现SAS1B在乳腺癌、黑色素瘤、肾癌、子宫癌、卵巢癌、头颈癌以及胰腺癌中表达。也 有证据表明，它出现在膀胱癌中。

　　Herr说：“这项研究打开了一个新的探索领域，称为肿瘤-卵母细胞新抗原，并揭示了癌症一个以前所知甚少的基本方面——许多类型的癌症，当它们异常调节或出错时，会恢复并呈现卵子的特点。”

　　他和Pires已经找到一种方法，利用这一基本原理，开发出一种方法，用于输送将SAS1B蛋白作为靶标的药物。

　　微小的癌症跟踪器

　　因为SAS1B蛋白只出现在卵细胞和癌细胞上，因此这种分子可作为微型跟踪探针（使用单克隆抗体）的一个靶标。单克隆抗体是一种高纯度的抗体，目的是以均匀的亲和力结合一个单一的靶蛋白。单克隆抗体附着于标记有SAS1B蛋白的任何细胞。然后，单克隆抗体-SAS1B复合物可以作为靶向药物的微小注射器。

　　Herr说：“你加入一个携带一种药物的SAS1B靶向抗体，并在15分钟内与癌细胞接触，抗体结合细胞表面，抗体-SAS1B复合物开始内化过程。”

　　约一小时后，抗体-SAS1B复合物到达细胞内的隔室，并释放有毒的药物的有效载荷，触发的变化可导致细胞在几天内死亡。

　　这种靶向药物传递可能意味着，显著降低了传统癌症治疗的副作用，如脱发、恶心、贫血和神经病变。男女双方都可以使用这种疗法，这种疗法预计可大大限 制对健康正常细胞不必要的副作用。特别是对于女性癌症患者来说，一种药物不接触她们身体的静止卵子储备，这可能是一个巨大的突破。

　　保留生育能力

　　除了SAS1B阳性癌细胞之外，单克隆抗体会攻击生长中的卵细胞库，但是，休眠卵子的卵巢供应将保持健康，并不受治疗影响。这意味着，一旦治疗完成，就可以重新开始正常的排卵，卵母细胞被再次招募来发育和排卵，这个过程预计需要大约200天的时间。

　　除了治疗癌症之外，这些选择性抗体也可能为早期癌症检测和预防，带来新的方法。Pires解释说，研究小组正在开发一种方法，寻找体内少量的游离性循环SAS1B蛋白。

　　Pires和Herr希望，有一天医生可以使用单克隆抗体，来检测患者血液中的SAS1B蛋白水平。该蛋白水平升高的那些患者，将进行测试，以发现早期阶段的癌症，并尽早接受治疗。

　　Pires和Herr已经调整了这种早期检测方法，他们计划开始在模式生物中检测合格的抗体疗法，今年秋季在UVA的实验室开展人肿瘤试验。

　　Pires说：“如果一切进展顺利，不到一年的时间，我们就会知道，是否该准备在选择的人群中开展一项测试研究。”