微生物基因检测——基因检测新蓝海产业简析

　　一、抗生素“退潮”，抗生素“精准应用”成难题

　　1. 高昂的研发成本及不匹配的市场前景，曾拯救全人类的抗生素正在被众多药企“抛弃”。

　　2018年6月，美国FDA批准Achaogen新一代氨基糖苷类抗生素Plazomicin用于治疗成人复杂性尿路感染，包括由肠杆菌科细菌、假单胞菌属等引起的肾盂肾炎，但2019年4月15日，Achaogen宣布近期公司将展开申请破产程序。

　　2015年3月，阿斯利康计划剥离一家独立的子公司，这家子公司专注于早期抗生素开发，包括处于中期阶段的回旋酶抑制剂AZD0914。

　　2017年11月，麦迪逊医药公司把抗生素产品Vabomere / Orbactiv / Minocin打包卖给了Melinta，头期付款只有$165million。

　　2018年7月，诺华公司宣布将终止抗生素、抗病毒药物的早期研发，并裁员140人。

　　2019年4月23日，礼来宣布与中国企业亿腾医药签署协议，向后者出售希可劳和稳可信在中国大陆市场的权利以及位于苏州的希刻劳生产工厂。（希刻劳曾是全球最畅销抗生素，1993年进入中国，口服抗菌药物的王牌产品；稳可信于1996年进入中国，成为治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的金标准。）

　　2. 抗生素产业衰退的同时，耐药菌在不断裂变、进化，如何识别病菌并进行精准用药，是抗生素行业的一大挑战。

　　高昂的研发费用和耐药菌繁殖裂变速度是阻碍抗生素产业发展的主要因素，众多巨头退出之后，拥有活跃抗生素项目的制药公司，仅剩默克、罗氏、葛兰素史克和辉瑞四家。

　　世卫组织数据同样证实抗生素产业的没落，20世纪80年代以来，美国食品药品管理局(FDA)批准的新抗生素数量一直在下降，有数据显示，从2000—2017年获得批准的16种品牌抗生素中，只有5种药品每年的销售额能够超过1亿美元。

　　2019年4月29日，联合国29日报告，抗生素耐药性问题日益严重，如不立即采取应对措施，抗生素耐药性疾病造成的死亡将会快速增加。到2050年，抗生素耐药性疾病每年可能造成1000万人死亡，对经济的破坏或相当于2008年的全球金融危机。

　　二、微生物基因检测产业简析

　　2012年4月卫生部颁发史上最苛刻《抗菌药物临床管理办法》，微生物检测在临床上的被空前重视。近几年随着分子诊断技术不断成熟、应用微生物基因检测产业快速发展，有数据显示，临床微生物检测的市场空间达到400亿元。2015年，全球范围内微生物检测占IVD行业份额为18%，仅次于POCT。

　　目前我国《医疗机构临床检验项目目录》最新版为2013年颁发的，距今年已近7年，目录中医疗机构常规临床微生物检测项目有152项，共7类，包括真菌、放线菌、螺旋体、细菌、立克次氏体、衣原体、病毒和支原体；其中细菌检测81项，占52.5%。

　　1. 传统微生物检测方法存在诸多不足

　　目前，染色法、培养法和非培养法等传统微生物检测方法在检测时间、可检测的微生物数量、灵敏度等方面存在很多不足：

　　（1）样品培养导致检测时间长，传统生物检测时间几小时-几天；（2）鉴定微生物种类有限，准确度一般；（3）流程复杂，尤其是样本培养和处理，且污染概率高。

　　2. 微生物基因检测领域新技术正快速崛起

　　相比传统方法，有明显优势的新技术在微生物基因检测领域正快速崛起，其中技术以NGS和临床质谱检测为主，并具有以下优点：

　　（1）速度快、通量高；（2）省去样品培养环节，减少污染风险，提升准确度；（3）最多均可检测近 7000 余种病原微生物，远高于传统 152 种；（4）试剂耗材相对传统使用较少，成本较低。

　　三、微生物基因检测布局情况

　　国内布局NGS微生物基因检测的企业有华大基因、安诺优达和金匙生物等，微生物质谱检测代表企业则是毅新博创。