微生物所冬虫夏草菌活性化合物作用机理研究获进展

　　冬虫夏草简称虫草，为由冬虫夏草菌寄生于蝙蝠蛾而形成的虫菌共生体，其含有大量的活性物质，具有调节人体免疫力、抑制肿瘤生长等功效，为我国传统名贵中药。为探讨其活性物质成分及作用机理，中科院微生物研究所车永胜研究员课题组从其定植菌——冬虫夏草菌中分离到了具有抗细胞凋亡和坏死多硫代二氧基哌嗪（ETPs）族结构化合物C42（11’-脱氧沃替西林A），姜学军研究员与车永胜研究员合作对其作用机理开展了深入研究，并取得重要进展。

　　该研究发现，C42具有激活“溶酶体-细胞自噬”途径的功能。细胞自噬途径的激活，可促使细胞对蛋白聚集物、受损细胞器等降解，维持细胞内稳态平衡；同时，过度自噬亦可引起Ⅱ型程序性细胞死亡。凋亡过程中的有一种重要的剪切酶——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase），该研究发现，C42增强的细胞自噬早于caspase酶依赖的凋亡启动，且C42诱导的自噬能促进细胞凋亡的发生。另外，在细胞修复过程中起聚合作用的，与caspase酶依赖的凋亡相关的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）也参与了C42诱导的自噬。

　　该研究初步阐述了ETP类真菌来源活性化合物增加细胞自噬的机制，对肿瘤药物的临床应用所涉及的基础研究具有重要意义。

　　相关研究成果已在线发表于Autophagy杂志。