免疫细胞癌变可导致各种白血病/淋巴癌的发生，这些是人类常见的恶性肿瘤。淋巴细胞和粒细胞等由于某些特殊原因发生变异而诱发细胞癌变，其中Bcr-Abl融合癌基因主要诱发了慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。Bcr-Abl癌蛋白介导细胞癌变的过程涉及多种信号转导通路的分子调控，其中JAK/STAT是关键信号通路之一。SOCS家族蛋白作为细胞因子信号通路的抑制因子，能有效地调节JAK/STAT信号通路，从而维持人体免疫细胞的正常功能和生理平衡。然而，在Bcr-Abl介导的免疫细胞癌变过程中，SOCS蛋白的作用及其调节机制迄今尚不清楚。
中国科学院微生物研究所陈吉龙研究员领导的病毒感染与肿瘤发生机理研究组在前期研究中，揭示了小鼠白血病病毒（携带v-Abl癌基因）感染改变了免疫细胞关键信号通路的活性（Oncogene, 2010, 29:3845-3853）。在此基础上，针对Bcr-Abl癌蛋白如何改变SOCS家族的负调控功能展开研究。通过蛋白质互作和免疫共沉淀等技术，筛选发现了当Bcr-Abl表达时，SOCS-1和SOCS-3具有较高的酪氨酸磷酸化水平，且鉴定其主要的酪氨酸磷酸化位点分别是SOCS-1的Y155和Y204，SOCS-3的Y221。研究合作者、美国Rothman教授研究组在CML病人外周血白细胞中也发现了SOCS-1的酪氨酸磷酸化。陈吉龙研究组通过一系列生物化学、分子生物学以及细胞生物学等实验，证实了Bcr-Abl介导的SOCS-1和SOCS-3酪氨酸磷酸化使其失去了负调节JAK激酶的功能，并在人白血病K562细胞中无法有效地抑制JAK2、STAT5的活性，使BCL-XL蛋白持续表达，从而抑制了细胞的凋亡。应用小鼠致瘤模型，进一步证明了SOCS-1和SOCS-3主要酪氨酸磷酸化位点的突变能显著地抑制Bcr-Abl介导的肿瘤形成及细胞转化。
此项研究揭示了Bcr-Abl癌蛋白通过磷酸化SOCS-1和SOCS-3的酪氨酸残基，使其失去了负调节JAK/STAT信号通路的功能，阐明了Bcr-Abl诱导STAT5持续活化从而促进Bcr-Abl介导免疫细胞癌变的机理。这些研究结果加深了人们对免疫细胞癌变机制的认识，为彻底阐明免疫细胞癌变的信号调控网络提供了帮助。该研究成果已在线发表在国际肿瘤免疫学刊物Neoplasia上。
此项工作得到了国家“973”计划和国家自然科学基金等支持。
【聚焦细胞治疗新纪元，共启产业转化新征程】2025年，中国细胞产业迎来爆发式突破：首款干细胞疗法获批上市、博鳌乐城首发收费清单、实体瘤细胞药物申报上市、国家政策力推抗衰老领域……行业正以前所未有的速度......
急性早幼粒细胞白血病（APL）是由t(15；17)(q24；q21)染色体易位产生PML（早幼粒细胞白血病）和RARA（维甲酸受体α）的融合基因导致的白血病。全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（AT......
十年积淀，IGC2025-广州站第十届细胞及衍生物研发与产业化大会将在10月23-24日于广州再度创新启航！IGC广州站以“政策催化与技术创新，挖掘细胞产业应用多样性”为主题，从主会场与四大专场论坛出......
美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院与纽约大学坦登工程学院联合开发出一种微型实验室设备——“白血病芯片”，距离人们实现白血病及其他癌症的精准治疗又近了一步。该成果发表于最新一期《自然·生物医学工程》，标志......
据美国每日科学网1日报道，来自法国巴黎移植与器官再生研究所和美国纽约大学朗格尼移植研究所的科研团队，运用前沿空间分子成像技术，绘制出迄今最详细人类免疫细胞应对移植猪肾组织的“分子作战图谱”。人类免疫细......
......
想象存在一种超强免疫细胞，能够对顽固的实体肿瘤发起精准攻击，持续数天破坏异常细胞而不知疲倦。近日，南加州大学团队在生物工程领域取得突破性研究，开发出“EchoBackCART细胞”，有望克服在治疗通常......
子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）是育龄女性中常见的妇科疾病，如同“隐藏在身体里的神秘幽灵”，困扰着众多女性。它以子宫内膜组织出现在子宫腔外，尤其是盆腔器官为特征，发病率约为10%-1......
2025年3月31日，CDE官网显示，北京永泰生物制品有限申报免疫细胞治疗产品的1类新药爱可仑赛注射液申报上市，用于原发性肝细胞癌根治术后高复发风险的部分人群「免疫特性人群：患者需满足以下标准中的至少......
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）教授邱录贵、易树华团队研究首次报道了沙利度胺联合泼尼松和甲氨蝶呤（TPM）方案在大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）治疗中的显著疗效，为这一罕见......