微纳激光粒度仪在药物制剂研究和产业化中的应用

    药物剂型是药物存在和给入机体的形式。这项技术的研究和应用在医疗卫生实践和工业实践中占据着极其重要的地位，起着推动医、药科学向前发展的作用。近年来，药物新制剂已经成为了医药产业的重要增长点，济南微纳高效可靠的激光粒度分析技术在药物制剂研究和生产的各个方面获得广泛应用，加速推动了国内药物制剂技术的革新和进步。

    一、微囊方面：
　　微型包囊技术是当今世界发展迅速、用途广泛而又比较成熟的一种技术。制备微胶囊的过程称为微胶囊化（microencapsulation），它是将固体、液体或气体包裹在一个微小的胶囊中。微囊的粒子大小，因制备工艺及用途不同而不同，理论上可以制成0.1～1000nm的微囊，微囊的制备有物理化学法、物理机械法和化学法三类。其中物理化学法中相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一，该工艺仍涉及一些质量问题未能作定量的研究并难于准确评价，如普遍存在的微囊粘连、聚集问题。相似的工艺得到的产品在粒径范围及释放数据方面有着很大的差异。其微粒的分布范围为纳米级别,是一般粒度检测技术所无法检测的，采用WINNER801型纳米粒度仪(国内唯一自主知识产权的纳米级激光粒度仪),通过对其微囊粒度范围的测定。可对生产工艺过程进行控制，监测微囊化反应敏感程度是否合适，条件的微小变化会引起明显效果差异的情况下达到可控。
    二、微球
　　微球（microspheres）是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微粒分散体系。药物可溶解或分散在高分子材料基层中，形成基层型微小球状实体的固体骨架物。其微粒大小一般在1～300μm，甚至更大。WINNER2005宽分布激光粒度分析,能够获得粒度分布上限最大780微米的粒度分布曲线。与显微镜或电子显微镜相配合可以全面了解制剂的分布范围和形貌特征。对于微球体系的质量控制意义巨大。

    三、粉雾剂（powderinhalation）
　　粉雾剂是一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点。根据给用药部位的不同，可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用（肺吸入）粉雾剂。不同的给药部位对微粒大小的要求不同，如肺吸入粉雾剂要求主药粒径应小于5μm，而鼻用粉雾剂粒径则应为30～150μm。粉雾剂的质量研究是粒子质量检查。WINNER3003干法粒度仪应用于粉剂的测试，由于其对粉剂采用干燥后的压缩空气紊流分散技术，尤其适合遇水起反应的粉剂测试。而微纳独有的WINNER318喷雾测试粒度仪是专门为喷雾类制剂开发，专业针对液体雾滴型药剂的测试工作。
    四、脂质体的粒径和分布
　　脂质体粒径大小和分布均匀程度与其包封率和稳定性有关，直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。脂质体的粒径小于100nm，在血循环的时间较长，若脂质体的粒径大于200nm，则脂质体很容易被巨嗜细胞作为外来异物而吞噬，脂质体在体内的循环时间很短。影响脂质体粒径和分布的因素很多，可以这样认为，凡影响脂质体聚结稳定的因素，都关系到脂质体的粒径和分布。脂质体的检验，济南微纳常规主打粒度仪产品WINNER2000ZD（分布范围：0.1-300微米）涵盖其分布范围，能快速简单地显示出脂质体的粒径，可测出平均粒径、中位粒径，分布图可以判断出粒子是否均匀和稳定。

    五、脂质体眼科用药系统
　　脂质体作为眼部给药系统，其组成材料为磷脂双分子层膜，类似于生物膜，易与生物融合，促进药物对生物膜的穿透性，故药物外用滴眼的跨角膜转运效率较高；通过选择不同的制备方法，制成脂质体粒径为0.02～5μm之间，滴入眼部无异物感，不影响眼睛的正常生理功能。
　　脂质体眼科用给药系统的制备与一般的脂质体相似。质量控制中运用WINNER801纳米级粒度仪（分布范围0.001-5μm）应在均质之后取样分析。
    六、新型乳剂稳定性
　　乳剂是两种互不相混溶的液体借助表面活性剂的乳化作用，使一种液体分散在另一种液体中形成不均匀的微米或纳米分散系统。在这一范围内对乳剂作微观检查，应用激光粒度分析仪是可以测定乳剂微粒子的大小及其分布。微纳湿法粒度仪WINNER2000/2005/2008系列均带有“自由分布”模式，可以体现出由两种或多种颗粒分散混合后的双峰分布曲线，通过分布曲线图直观的观察粒子总体分布和均匀度；也可以通过对分布图统计表收集常用的技术参数。

    七、纳米粒
　　一般认为纳米粒的粒径大小界定在1～1000nm范围内。已研究的纳米粒包括聚合物纳米与纳米球、药质体、脂质纳米粒、纳米乳和聚合物胶囊。仍推荐使用国内唯一的纳米级粒度仪WINNER801(分布范围1-5000nm)进行测试。
例如：油相用液状石蜡可制得纳米球平均粒径820nm，棉子油制得纳米球平均粒径560nm.等。

    小结：随着药物制剂技术的迅速发展，新制剂逐步从实验室向医药生产企业进行产业化转移。微纳激光粒度仪系列产品广泛服务于国际国内的多家制药公司与研究院所，以微纳在激光粒度仪行业独特的技术优势致力于将激光粒度测试技术普及到药物制剂领域，随着微纳产品获得制药行业越来越多用户的认可，必将在药物制剂研究与产业化的过程中发挥更大的作用。