1.一般治疗
生殖器黏膜溃疡多能自发缓解无需治疗。急性关节炎可卧床休息，但应避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当急性炎症症状缓解后，应尽早开始关节功能锻炼。
2.药物治疗
（1）非甾类抗炎药此类药物是治疗关节症状的最常用药物，吲哚美辛（消炎痛栓）塞肛常有效。双氯酚酸、萘普生等也常有效，对应用非甾类药物引起严重胃肠道反应或既往有胃十二指肠溃疡史者可选用双氯酚酸或萘普生与米索前列醇的复合制剂。
（2）糖皮质激素足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛应局部注射皮质激素治疗，使踝关节早日活动以避免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射，这样会引起跟腱断裂。关节内注射可以暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。口腔损害能自发缓解，因而无需特殊治疗。
（3）慢作用药物当非甾类抗炎药不能控制关节炎时，可能需加用柳氮磺吡啶。重症、不缓解的赖特综合征可能对免疫抑制剂如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有效。
3.中医治疗
该病发生于皮肤、尿道、结膜、关节等部位，是风、湿、热、毒所致的全身性疾病。风湿热重者使皮肤黏膜发生水疱、脓疱溃疡与结痂性损害，风湿重者，使关节疼痛与积液。尿道炎症状显著者，用清下焦湿热之八正散、龙胆泻肝汤与三黄解毒汤治疗。黏膜皮肤症状明显者可用凉血解毒、除湿祛风的方剂，如凉血消风汤、湿热方、普济消毒饮加减等治疗。风湿关节症状者，可在上方加用羌活、独活、秦艽、寄生等祛风湿药物。脉弱体虚者上方可加用黄芪、当归等补气养血药物。