依那普利能够降低高血压病人的血压，且能改善慢性心力衰竭的症状和体征。 依那普利主要是抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用，即使对于肾素活性低的病人，依那普利也能发挥其降压作用。 已在小鼠、大鼠、狗和猴中进行了一般毒性的充分研究来评价依那普利的安全性。依那普利的急性毒性较低，它在小鼠和大鼠中的口服半数致死量（LD50）大约是2000 mg/kg，在饥饿和饱餐后的小鼠中进行的急性毒性研究表明，除了死亡通常稍后发生在饱餐的小鼠中以外，药物的作用性质在二者中相同，单剂量给予狗依那普利200 mg/kg，在3或4天后导致死亡，而单剂量给药100 mg/kg，在2周的观察期中未发现明显的变化。 在一项研究中，给予大鼠依那普利每天10、30和90 mg/kg长达1年，所有剂量组的大鼠均发生轻微的平均体重降低。每天30、90 mg/kg剂量组的大鼠发生血清尿素氮值升高，但是在肾脏中未发现与药物相关的组织学改变。大鼠体内的电解质发生了微小变化，包括每天90 mg/kg组的大鼠血清钾的微小增加，和每天10 mg/kg的低剂量组的大鼠血清钠和氯微小降低。在3个月的研究中，所有剂量组均出现肾脏平均重量轻微增加及心脏平均重量降低，但这些变化在1年的研究中未持续存在。 在大鼠中未发现药物引起的组织学改变，器官重量的差异可能与功能变化相关，给予大鼠依那普利每天90 mg/kg并用生理盐水代替饮水，1月后与同样给药但给予自来水作为饮用水的大鼠相比，未发现体重降低或血清尿素氮值升高。 在给予依那普利每天90 mg/kg加低盐饮食的大鼠中可见毒性明显增加，包括死亡，体重降低，血清尿素氮、肌酐、钾和肾小管变性明显增加及血清氯的轻微降低。 给狗依那普利每天30 mg/kg或更高的剂量时，主要的毒性特征是伴死亡的肾功能改变。这些改变包括肾小管变性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在给予较高的毒性剂量每天90 mg/kg时，狗出现了谷丙转氨酶、谷草转氨酶和/或碱性磷酸酶活性的增加。这些变化伴随着肝脏轻微的脂肪变和小量的肝细胞坏死。给予依那普利每天15 mg/kg，为期1年时，在狗体内未发现药物引起的变化。 经生理盐水用管饲法（25 mL/kg，每日2次）给予狗口服每天60 mg/kg的依那普利，与未补盐的狗相比，毒性明显降低。 给予猴依那普利每天30 mg/kg共1个月，未出现与药物相关的变化。 基于上述研究，依那普利的毒性似乎主要与其药理作用有关，主要的毒性变化和肾小管变性的确切机制尚不清楚，但是普遍认为是由于过度的治疗效应而出现的长期明显低血压所致。研究表明，补盐能减轻依那普利的毒性及减弱其低血压作用，这支持毒性是与低血压相关，而不是依那普利对肾小管细胞的直接毒性作用。依那普利与氢氯噻嗪合用时，降压作用增加且毒性增强也支持低血压可能是引起毒性的主要原因。给予大鼠每天90 mg/kg依那普利长达2年未引起肾脏损害，给予更敏感的种属狗每天15 mg/kg依那普利共计1年，未出现药物引起的变化，这些研究表明依那普利的安全范围很宽。 依那普利的潜在致畸作用也在大鼠和兔中进行了研究，并在大鼠中进行了它对生殖和发育影响的研究。 在受孕的第6-17天，给予妊娠大鼠依那普利每天1200 mg/kg（人用最大剂量的2000倍），没有显示任何对胚胎的致死性或致畸性的作用。在每天1300 mg/kg的剂量时，胎儿的平均重量下降，但如果在此期间给予妊娠大鼠饮用生理盐水代替自来水，则此剂量水平时胎儿的平均体重没有下降。在给予依那普利每天120 mg/kg的大鼠中，未补充生理盐水时，胎儿平均重量也没有受到影响。在低剂量组（每天12 mg/kg），母体的体重增长下降，而在剂量为每天1200 mg /kg且补充生理盐水的大鼠中没有发生此情况。给予依那普利每天1200 mg/kg且补充生理盐水的大鼠中，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清钾的升高部分受到抑制，而在低剂量组每天100 mg/kg（在妊娠大鼠中能检测的最低剂量水平）且未补充生理盐水的大鼠中血清尿素氮升高。在给予依那普利每天200 mg/kg且未补充生理盐水的大鼠中，血清钾升高，而每天100 mg/kg的剂量组未升高。 在兔受孕的第6-18天，给予依那普利每天30 mg/kg（人最大剂量的50倍）且补充生理盐水时，依那普利无致畸作用，在此剂量水平（人最大剂量的50倍），依那普利对母体和胎儿产生毒性作用。给予补充生理盐水的兔服用依那普利，剂量为每天3 mg/kg和10 mg/kg时，它对母体和胎儿没有毒性作用。 给予大鼠依那普利每天10-90 mg/kg，无论对雄性或雌性大鼠都没有生殖功能的不良反应。 依那普利和它的活性代谢物依那普利拉在体外抗球蛋白试验中，在检测的浓度范围内（未导致直接溶血）没有显示出抗球蛋白阳性反应。 无论在有无活性代谢物的情况下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突变试验中均没有致突变的作用。 在下列的一般毒性研究中，依那普利也均为阴性结果，研究包括 ：Rec-分析，大肠杆菌回复突变分析，哺乳动物培养细胞如姐妹染色单体交换，小鼠的微核试验，以及在体内进行的小鼠骨膜的细胞遗传学研究。 给予大鼠依那普利每天90 mg/kg（人每天最大剂量的150倍）的剂量至106周，没有其致癌效应的证据。 给予雄性和雌性小鼠依那普利，剂量分别达到每天90和180 mg/kg（人每天最大剂量的150和300倍）共计94周，没有显示出致癌效应的证据。 [u]临床试验：[/u] 在一项多中心、安慰剂对照的双盲研究中（SOLVD），对6797名左心室功能不全的病人进行了依那普利疗效的评价，2569名有各级症状的心衰病人（主要为轻、中度，纽约心脏学会分级II和III级），被随机分配到治疗组，而4228名无症状的左心室功能不全病人则被随机分配进预防组。综合两组的结果显示，主要心肌缺血事件的危险性全面减少，依那普利降低了心肌梗塞的发生率，并减少了左心室功能不全的病人由于不稳定心绞痛而住院的次数。 此外，在预防组中，依那普利可显著预防有症状的心力衰竭的发生，并减少了患者由于心衰而住院的次数。在治疗组中，依那普利作为常规疗法的辅助治疗，能显著减少心衰病人的总死亡率、住院率及改善病人的心功能分级（纽约心脏学会分级）。 另一项有253名重度心衰病人（纽约心脏学会分级IV级）参加的类似研究表明，依那普利能显著改善症状和降低死亡率。 这些研究证明，依那普利具有保护心脏的特性 ；提高有症状的心衰病人的生存率并延缓其病程的进展 ；延缓无症状左心室功能不全的病人发展为症状性心衰 ；防止左心室功能不全的病人发生冠状动脉缺血事件，尤其是减低心肌梗塞的发生率和减少因不稳定型心绞痛而住院的次数。