慢性疼痛不容忽视！研究表明其与多种疾病密切相关

　　世界上大约三分之一的成年人，包括2500万英国人，在他们的一生中会经历慢性疼痛。慢性疼痛被定义为受伤或手术后持续超过愈合期的急性疼痛，这是许多医疗条件的一个特征。

　　通常慢性疼痛的强度并不一定与组织损伤的程度相匹配，这在关节炎中可以看到。它甚至可以由非常轻微的外伤引起，如针刺伤。

　　我们不完全理解为什么有些人会患上慢性疼痛，而有些人不会，或者随着时间的推移，急性疼痛是如何变成慢性疼痛的，但人们认为，慢性疼痛与基因有关。这种缺乏了解使慢性疼痛极其难以治疗。

　　据估计，仅慢性背痛就给英国经济造成了100亿英镑的损失。在美国，美国国立卫生研究院(national Institutes of Health)将当前阿片类药物相关死亡的流行描述为一场全国性危机。近年来，英国阿片类药物处方和与阿片类药物相关的死亡人数也大幅上升。

　　挖掘DNA

　　为了更好地理解慢性疼痛背后的生物学原理，研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS)。他们在英国生物银行中寻找与"多处慢性疼痛"相关的DNA风险标记。在0到7的范围内，人们报告身体中有多少个地方存在慢性疼痛，这是多部位慢性疼痛的特征。

　　这是迄今为止对慢性疼痛进行的最大的基因研究，涉及38万多名参与者，是23andMe与制药公司辉瑞(Pfizer)合作进行的最近一项类似研究的10倍。以前的许多遗传学研究都集中在特定的慢性疼痛条件上，比如偏头痛，但这项研究关注的是慢性疼痛，而不考虑潜在的损伤或条件。

　　研究人员感兴趣的是确定一般慢性疼痛和易受慢性疼痛影响的遗传风险因素，而不是特定的疼痛症状或条件。越来越多的研究表明，慢性疼痛可能存在于一个连续的"谱系"中，与对慢性疼痛本身的研究相比，原始疾病、条件或损伤对潜在机制的了解较少。

　　重要的发现

　　他们发现了76个与慢性疼痛相关的独立DNA风险标记，或单核苷酸多态性(SNPs)。这些基因分布在整个基因组中，表明在成人大脑中表达的基因，参与神经可塑性或大脑重构，参与慢性疼痛的发展。

　　研究结果还表明，参与细胞周期的基因与慢性疼痛有关--这可能表明免疫系统或作为神经可塑性一部分的细胞生成的作用。

　　研究人员还研究了慢性疼痛和其他疾病，尤其是重度抑郁症(MDD)之间的DNA风险标记是否有交叉。这是一种常见的精神疾病，也是全球"多年残疾生活"(衡量疾病负担的指标)的最大因素之一。

　　患有MDD的人通常也会经历慢性疼痛，反之亦然，而且发生率很高。研究人员发现慢性疼痛和MDD在基因上有重叠，大约50%的慢性疼痛的DNA风险标记也被发现是MDD的风险标记。他们还发现，慢性疼痛与精神分裂症、体重指数、类风湿关节炎和创伤后应激障碍等疾病之间存在遗传重叠。

　　他们用他们的数据来检验慢性疼痛是否会对MDD产生因果影响，反之亦然，并发现慢性疼痛确实是MDD的原因之一，但反之则不成立。这是通过一种叫做孟德尔随机化的分析完成的，它允许从同时收集所有数据的数据集中计算因果效应。

　　这项研究结果也可能帮助使用"基于个人DNA风险标记的多基因风险评分"来预测哪些人最容易患慢性疼痛。

　　这项发现揭示了慢性疼痛的遗传学和可能机制的新信息，并可能为更好的治疗提供新的途径。这项研究也可能有助于识别出遗传风险较高的个体，这些个体有可能患上慢性疼痛。很明显，慢性疼痛与一系列其他疾病和疾病重叠，但我们关于它导致MDD的发现可能具有重要的临床意义，对世界各地的公共卫生也很重要。