我国在抗结核免疫研究构建BCG动物感染模型取得新进展

　　 结核病是由结核分支杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）感染引起的慢性传染病，一直是世界公共卫生的严重威胁。卡介苗（BCG）是一种减毒牛型分枝杆菌（M. bovis），也是目前唯一使用的抗结核病疫苗。中国科学院微生物研究所方敏研究团队采用小鼠肺部直接感染的方法构建BCG动物感染模型，揭示了NK细胞在BCG感染中对T细胞免疫应答及肺部病理的调控作用及机制。

图. NK细胞在肺部BCG感染后促进炎症病理同时抑制BCG特异性T 细胞免疫应答

　　 研究结果显示，BCG经肺部感染小鼠后，会造成持续感染和肺部病理损伤。NK细胞在BCG感染后迅速激活，大量分泌IFN-γ。在小鼠体内用抗体敲除NK细胞后，肺部BCG菌载量不受影响，肺部病理损伤得到明显缓解，同时肺部促炎性细胞因子和趋化因子分泌量显著降低，表明NK细胞在BCG肺部感染后发挥免疫病理作用。此外，NK细胞抑制并延迟了BCG特异性T细胞免疫应答。在BCG免疫后应用Mtb无毒菌株H37Ra进行再次感染实验表明NK细胞同样对特异性T细胞免疫应答具有抑制作用。进一步研究发现，BCG感染肺泡巨噬细胞引起巨噬细胞表面NKG2D的配体表达上调，从而激活NKG2D信号通路，导致NK细胞杀伤巨噬细胞。NK细胞对T细胞免疫应答的抑制很可能是通过杀伤被BCG感染的巨噬细胞从而影响抗原呈递。该研究促进我们对抗结核免疫应答及调控机制的理解，为结核病免疫疗法的设计提供了新思路。

　　相关研究成果已于2月15日在线发表在Cellular Microbiology杂志上，论文题目为：NK cells inhibit anti-M.bovis BCG T cell responses and aggravate pulmonary inflammation in a direct lung infection mouse model. 方敏课题组的博士研究生王东方为该文章的第一作者，方敏研究员为该文章的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和中组部“青年千人计划”的资助。

　　文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29447423