我国研究员首次破解脑内再殖小胶质细胞起源之谜

　　月22日，自然出版集团顶级刊物《自然·神经科学》在线刊发了来自中国科学院深圳先进技术研究院彭勃团队主导的题为Repopulated microglia are solely derived from the proliferation of residual microglia after acute depletion（再殖小胶质细胞完全来源于残存小胶质细胞的自我增殖）的研究论文。团队通过多种谱系追踪技术推翻了前人关于再殖小胶质细胞起源于Nestin阳性前体细胞分化的结论，并发现其再殖小胶质细胞完全起源于残存的小胶质细胞增殖。

脑内再殖小胶质细胞的起源

　　该论文成功破解了脑内小胶质细胞再殖现象（microglial repopulation）的细胞起源之谜，结束了成年哺乳动物中枢神经系统内是否存在小胶质细胞前体细胞的重大争议，并发现了迄今为止在成年哺乳动物中枢神经系统内最快的细胞增殖现象，对中枢神经系统再生研究和小胶质细胞稳态维持有着重大科学价值。

　　成年哺乳动物中枢神经系统（包括脑、视网膜和脊髓）的再生能力极其有限，曾在相当长的时间内认为中枢神经系统受损将无法修复。

　　2014年，加州大学欧文分校研究人员在小鼠脑内发现惊人的细胞再生现象，通过特异性抑制集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R）的方式可以几乎完全杀死脑内的小胶质细胞（>99%）。而当停止抑制并经过短暂恢复期后，脑内出现新生的小胶质细胞。这些再生的小胶质细胞可迅速定殖至全脑，并在一周左右完全恢复至原有状态（如密度、分布和形态）。这是人类首次在成年哺乳动物的中枢神经系统内发现的大规模细胞再生现象，该过程被称为小胶质细胞再殖。该研究团队通过组织学免疫染色的方式推测再殖小胶质细胞可能是由脑内的一类瞬时表达Nestin的细胞分化而来。这被认为是继神经干细胞和少突胶质细胞前体细胞之外，在成年哺乳动物中枢神经系统内发现的第三类干细胞。该结论一经发表受到广泛关注，同时也带来巨大争议。

　　今年2月22日，彭勃团队在神经科学顶级学术刊物《自然·神经科学》刊发的研究论文中，首次通过严谨的多种谱系追踪（fate mapping或lineage tracing）技术，系统性阐述再殖小胶质细胞的起源问题。

　　该团队通过巧妙设计的多种谱系追踪技术，推翻了前人关于再殖小胶质细胞起源于Nestin阳性前体细胞分化的结论，并发现其再殖小胶质细胞完全起源于脑内残存不到1%的小胶质细胞自我增殖。该现象是迄今为止在成年哺乳动物中枢神经系统内发现的最快的细胞增殖现象。此外，彭勃团队还通过单细胞RNA测序技术阐述了其细胞再殖的可能机理，并通过全脑RNA测序，发现了再殖小胶质细胞与原生小胶质细胞在功能学上的高度相似性。

　　该研究工作主要是由彭勃团队与香港大学饶艳霞医生和上海精神卫生中心袁逖飞教授合作完成。彭勃团队的博士后黄玉斌和徐臻为该研究工作的共同第一作者。该工作主要得到了国家重点研发计划（2017YFC0111202）、国家自然科学基金（31600839）、深圳市知识创新计划（JCYJ20170307171222692）、广东省创新团队（2013S046）和深圳市孔雀团队的资助。