抑制胃癌肿瘤生长有了新方向

南通大学胃肠外科副主任医师、副教授支小飞与美国哥伦比亚大学团队的合作研究证明了胃癌细胞与感觉神经元之间存在功能性神经元回路，并发现通过使用降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，可以使肿瘤细胞与神经元之间断联，减缓胃癌小鼠的肿瘤生长。这一突破性进展为胃癌患者的治疗指引了全新的方向。2月19日，相关研究成果发表在《自然》。

胃是人体神经分布较为密集的器官之一，对于胃癌患者而言，术后病理检查一旦发现存在神经浸润，往往是预后不佳的强烈信号。长久以来，由于不清楚神经在胃癌中究竟如何发挥作用，导致临床上始终难以开展针对胃癌神经浸润的有效靶向治疗。

“器官在发育过程中形成时，神经起着主导作用。同样已有研究表明，肿瘤细胞可以通过与神经系统的相互作用来调节其生存和生长。”支小飞说。在不同器官中，肿瘤的神经分布存在特异性差异，支小飞在多个胃癌小鼠模型中，发现感觉神经元表现出最显著的扩张。逆行示踪技术等分析结果表明，在众多神经元之中，高表达神经生长因子的胃癌细胞能够优先吸引CGRP+感觉神经元。

利用3D共培养模型、钙成像技术等研究方法，研究团队发现CGRP及其受体的互作在感觉神经元与胃癌细胞之间建立了功能性连接，并观察到两者之间存在类似突触的结构。支小飞表示，从功能上讲，感觉神经元的化学遗传学激活促进了胃癌细胞的生长和转移。激活胃癌细胞后，感觉神经元也表现出快速的钙离子流动，并表达更多的CGRP，胃癌细胞与感觉神经元之间存在双向的电信号传递。这是首次发现大脑以外的肿瘤与神经系统之间存在类似突触的功能性连接。

通过进一步分析，团队研究发现胃癌细胞与感觉神经元之间的相互作用回路在胃癌发展的过程中起到了关键的促进作用。激活感觉神经元或补充CGRP会诱导胃癌小鼠肿瘤生长和淋巴结转移、肝转移，生存率降低。而使用CGRP受体拮抗剂治疗胃癌小鼠，可以显著抑制肿瘤的生长、延长生存期并防止肿瘤扩散。基于研究所得的数据，该研究成果为胃癌治疗领域带来了创新性的解决方案。运用靶向神经元新技术，能够显著抑制胃癌的生长进程，有望改善胃癌患者的治疗现状及预后。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08591-1