PI3Kα可在多种实体瘤中发生高频率基因扩增或激活性突变，是重要的肿瘤治疗靶标。CYH33是中国科学院上海药物研究所等研发的全新结构PI3Kα高选择性高活性抑制剂，目前已完成Ia期临床试验。近期，上海药物所肿瘤研究中心及其合作者在对CYH33进行系列研究基础上，与中科院上海营养与健康研究所合作发现CYH33通过调控肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用，并进一步阐释PI3Kα抑制剂调控肿瘤免疫微环境的机制。
该研究通过比较CYH33对免疫健全小鼠或免疫缺陷小鼠负载的移植瘤生长抑制活性，发现CYH33可能通过调控肿瘤免疫微环境发挥其抗肿瘤作用；通过单细胞测序与多色流式细胞术对肿瘤浸润免疫细胞进行分析，发现CYH33促进肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润与活化，同时降低免疫抑制性的M2型巨噬细胞和调节性CD4+T细胞的浸润，并诱导免疫记忆的形成；进一步机制研究表明，CYH33促进巨噬细胞向抗肿瘤的M1型极化，解除M2型巨噬细胞对CD8+T细胞的增殖抑制；多组学整合分析发现，CYH33显著促进肿瘤细胞脂肪酸代谢相关通路与游离脂肪酸分泌，而游离脂肪酸能够增强CD8+T细胞的活力，脂肪酸合成酶抑制剂C75能够增强CYH33对小鼠三阴性乳腺癌的抑制活性并增强抗肿瘤免疫反应。
该研究系统揭示了PI3Kα抑制剂对实体瘤免疫微环境的调控作用，为PI3K信号通路调控肿瘤微环境的机制提供了新线索，并为同时靶向PI3K与脂肪酸代谢相关靶点治疗乳腺癌提供了理论依据。
相关研究成果发表在Journal for Immunotherapy of Cancer上。研究得到国家自然科学基金委、中科院战略性先导科技专项、国家重点研发计划项目和中科院科技网络服务计划等项目资助。
PI3K抑制剂CYH33通过调控肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用
中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员许永团队在急性髓系白血病治疗领域取得突破性进展。该团队聚焦溴结构域家族蛋白抑制剂选择性难题，成功开发出新型溴结构域蛋白9（BRD9）选择性抑制剂Y22073，为......
2025年3月31日，CDE官网显示，北京永泰生物制品有限申报免疫细胞治疗产品的1类新药爱可仑赛注射液申报上市，用于原发性肝细胞癌根治术后高复发风险的部分人群「免疫特性人群：患者需满足以下标准中的至少......
华东师范大学生命科学学院研究员叶海峰团队及其合作者成功打造出一种能够响应近红外光的“溶瘤细菌”,为实体瘤治疗提供了全新策略。3月17日，相关研究成果发表于《自然-癌症》。“细菌特工”行动仍有致命弱点实......
近期，中国科学院上海药物研究所柳红团队和杨财广团队，在ALKBH5小分子抑制剂发现方面取得进展。该团队发现了靶向ALKBH5Cys200的共价抑制剂，开展了体外和体内抗肿瘤活性研究并通过化学生物学手段......
2月17日，诺诚健华宣布其自主研发的BCL-2抑制剂ICP-248（Mesutoclax）联合BTK抑制剂奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）获国家药品监督管理局（N......
由中山大学肿瘤防治中心教授张力、主任医师杨云鹏团队牵头，研究揭示了抗淋巴细胞激活基因3（LAG-3）单抗（LBL-007）联合特瑞普利单抗（PD-1）治疗策略在晚期实体瘤中的潜力。2月7日，相关成果在......
中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员许永团队与沈阳药科大学教授赵临襄团队合作，研究发现首个BRD4BD2选择性抑制剂，可作为抗急性髓系白血病的候选药物。相关成果近日发表于《药物化学杂志》（Jour......
记者21日从同济大学获悉，北京时间21日零点，同济大学医学院、同济大学附属第十人民医院王平教授团队在国际顶级学术期刊《自然》(Nature)上发表论文，提出缬氨酸限制性饮食联合DNA修复酶抑制剂治疗肿......
华南农业大学群体微生物研究中心教授崔紫宁团队在铜绿假单胞菌III型分泌系统（T3SS）抑制剂研究方面取得新进展。相关成果近日在线发表于《农业与食品化学杂志》（JournalofAgricultural......
日本东京理科大学研究人员在新一期《国际分子科学》杂志上发表了一项新研究。从一种常见于人类皮肤上的细菌——结核硬脂酸棒状杆菌中，发现了一种有前景的酪氨酸酶抑制剂，可起到安全美白皮肤的效果。紫外线照射会导......