拜耳非甾体雄激素受体拮抗剂Nubeqa在欧盟获积极审查意见

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来几个月内做出最终审查决定。

　　Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，这是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。目前，Nubeqa已在美国、巴西、日本获得批准，在其他地区的申请正在进行或计划中。

　　拜耳负责Nubeqa的全球商业化，在某些欧洲市场（如法国、德国、意大利、西班牙、英国、斯堪的纳维亚和芬兰）由拜耳和Orion公司共同推广。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。

　　CHMP的积极意见，基于关键性III期ARAMIS研究的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p＜0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。此外，在最终MFS分析时，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案在多个次要终点表现出优势，包括：总生存期（OS）、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间等。

　　该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性、绝对增加率≥2%的最常见不良反应为疲劳/乏力状态（16% vs 11%）、肢体疼痛（6% vs 3%）和皮疹（3% vs 1%）。2个组因不良事件导致的治疗中断率均为9%，生活质量结果相似。

　　拜耳公司高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Scott Z. Fields博士表示：“对于典型无症状的nmCRPC患者来说，拥有可延迟疾病转移同时限制副作用负担的治疗方案是至关重要的。CHMP对Nubeqa的积极审查意见，标志着在提供一种潜在新治疗方案方面迈出了重要的一步，该方案既有可能延长nmCRPC患者的无转移生存期（MFS），也有可能限制副作用的影响，满足这类患者群体中存在的未满足医疗需要。”

　　在全球范围内，前列腺癌是男性中第二常见恶性肿瘤，在2018年估计有120万人确诊前列腺癌，35.8万人死于该疾病。前列腺癌是男性第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。

　　去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在欧洲，根据2018年前列腺癌发病率数据，估计有超过6.7万名男性确诊CRPC。大约三分之一的非转移（nmCRPC）患者在两年内发生转移。nmCRPC患者通常没有疾病症状，在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa将为这类前列腺癌患者群体提供一种可显著延长无转移生存期（MFS）的重要新治疗选择。

　　Nubeqa具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。

　　除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。